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愈骨療傷膠囊的鎮痛作用及血液流變學研究
愈骨療傷膠囊鎮痛和改善血液流變的作用并不隨劑量的增加而增強,可能是由于愈骨療傷膠囊發揮藥效依賴多個受體,下面是小編搜集的一篇相關論文范文,歡迎閱讀參考。
【摘要】目的研究愈骨療傷膠囊的鎮痛作用及對血液流變學的影響。方法熱板法和醋酸扭體法觀察藥物的鎮痛作用,通過測定全血的粘度觀察愈骨療傷膠囊對血液流變學的影響。結果愈骨療傷膠囊能顯著減少醋酸引起的小鼠扭體次數,但對熱板引起的疼痛無顯著的抑制作用;可顯著降低全血的粘度。結論愈骨療傷膠囊有一定的鎮痛作用,并可改善血液流變學。
【關鍵詞】 愈骨療傷膠囊; 鎮痛; 血液流變學
愈骨療傷膠囊是我院應用多年的臨床制劑,初步臨床研究結果表明,其具有明顯的消腫及促進骨折愈合的作用。中醫治療骨折愈合時以續骨愈傷、消腫止痛及活血化淤為指導原則。本實驗旨在研究愈骨療傷膠囊的止痛及活血化淤作用,為臨床應用提供理論依據。
1、材料與儀器
1.1 動物ICR小鼠,雌雄各半,體質量18~20 g; SD大鼠,雌雄各半,體重為180~200 g; 均由第二軍醫大學動物房提供。
1.2 藥品愈骨療傷膠囊,本院非標準制劑,制劑批準文號為南制字(2006)F57023,由本院制劑室提供,批號060518(取膠囊內容物加入蒸餾水配制成混懸液,供實驗動物給藥);阿司匹林腸溶片,拜耳醫藥保健有限公司,批號:BTA55(將其研磨成粉末后加入蒸餾水配制成混懸液,供實驗動物給藥)。
1.3 儀器DK-8AD型電熱恒溫水槽,上海一恒科學儀器有限公司;金雀牌JD-3AⅡ型秒表;LG-R-80血液粘度測試儀,北京世帝科學儀器公司生產。
2、方法與結果
2.1 鎮痛作用
2.1.1 對醋酸致小鼠扭體反應的影響[1]選取體質量18~20 g的ICR小鼠50只,雌雄各半,按體重分成5組,分別為空白組,阿司匹林組,愈骨療傷膠囊低劑量、中劑量、高劑量組。愈骨療傷膠囊成人日用量為2.7 g,按小鼠與人的體表面積折算成小鼠的劑量約為0.5 g·kg-1。將臨床治療量作為本實驗的低劑量,即小鼠愈骨療傷膠囊低劑量組為0.5 g·kg-1。中劑量和高劑量設為低劑量的3倍及6倍,即中劑量組為1.5 g·kg-1,高劑量組為3 g·kg-1。阿司匹林的劑量選用0.2 g·kg-1。臨床治療時愈骨療傷膠囊采用口服的給藥途徑,因此,本實驗選用灌胃作為給藥方式。
小鼠按上述給藥劑量連續灌胃7 d。末次給藥1 h后,腹腔注射新鮮配置的0.8%醋酸0.01 ml·g-1,觀察15 min內小鼠的扭體次數。結果如表1所示,愈骨療傷膠囊有顯著的鎮痛作用,其中中劑量組的鎮痛效果高于低劑量組及高劑量組,鎮痛率達到49.18%。表1 愈骨療傷膠囊對醋酸致小鼠扭體反應的影響(略)
2.1.2 對熱板法致小鼠疼痛的影響[1]劑量及分組同“2.1.1”項下,篩選痛閾在5~30 s的雌性小鼠作為合格的實驗動物。
小鼠按上述給藥劑量連續灌胃7 d,末次給藥1 h后,放到溫度為(55±0.2)℃的熱板上,記錄小鼠的痛閾及60 s舔后足的次數。結果見表2。結果表明,愈骨療傷膠囊未能提高小鼠的痛閾及降低60 s舔后足的次數。該結果提示愈骨療傷膠囊對熱板引起的疼痛沒有抑制作用。表2 愈骨療傷膠囊對熱板法致小鼠疼痛的影響(略)
2.2 對大鼠血液流變學的影響選取體質量180 g左右的SD大鼠50只,雌雄各半,按體重分成5組,分別為空白組,阿司匹林組,愈骨療傷膠囊低劑量、中劑量、高劑量組。愈骨療傷膠囊成人日用量為2.7 g,按大鼠與人的體表面積折算成大鼠的劑量約為0.25 g·kg-1。將臨床治療量作為本實驗的低劑量,即大鼠愈骨療傷膠囊低劑量組為0.25 g·kg-1。中劑量和高劑量設為低劑量的3倍及6倍,即中劑量組為0.75 g·kg-1,高劑量組為1.5 g·kg-1。阿司匹林的劑量選用0.2 g·kg-1。臨床治療時愈骨療傷膠囊采用口服的給藥途徑,因此,本實驗選用灌胃作為給藥方式。
大鼠按上述給藥劑量連續灌胃7 d,末次給藥后腹主動脈取血3 ml,放入裝有0.5 ml肝素注射液的離心管中,輕輕混勻。取1 ml全血進行測定。結果如表3所示,與空白組相比,愈骨療傷膠囊中劑量組能顯著降低全血的黏度,高劑量組與低劑量組與空白組比未能顯著降低全血的黏度。表3 愈骨療傷膠囊對大鼠血液流變的影響(略)
3、討論
通過醋酸致小鼠扭體實驗發現,愈骨療傷膠囊有一定的鎮痛作用。而在小鼠熱板法的實驗中,愈骨療傷膠囊并沒有表現出鎮痛作用,其原因可能是因為熱板法導致的疼痛為神經痛,而非炎性疼痛,外周性鎮痛藥物對其作用不明顯[2]。醋酸扭體實驗及熱板法實驗提示,愈骨療傷膠囊有一定的鎮痛作用,且為外周性鎮痛作用,降低了藥物產生中樞鎮痛藥副作用的可能性。
在大鼠血液流變學實驗中,愈骨療傷膠囊的中劑量組低切和中切的黏度都顯著下降,表明該藥物有降低全血黏度的作用,提示該藥物有活血化淤的作用。
愈骨療傷膠囊鎮痛和改善血液流變的作用并不隨劑量的增加而增強,可能是由于愈骨療傷膠囊發揮藥效依賴多個受體。在中低劑量的時候主要通過某個受體發揮作用,在高劑量時該受體飽和,而作用于其它受體,受體之間存在拮抗,從而導致藥效下降,即出現高劑量作用不如中劑量的現象,具體的原因有待深入的研究。該結果提示臨床治療時應注意藥物的使用劑量。
愈骨療傷膠囊具有良好的鎮痛及活血化淤的作用,結合臨床上的消腫及續骨愈傷作用,表明其在治療骨折愈合方面有良好的前景,值得關注。
【參考文獻】
[1]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學,第3版[M].北京:人民衛生出版社,2002:881.
[2]H.G.沃格爾(德),W.H.沃格爾(美).藥理學實驗指南—新藥發現和藥理學評價,第1版[M].北京:科學出版社,2001:492.
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