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阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果比
[摘要] 目的 比較阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果。 方法 選擇2009年1月～2012年1月本院收治的100例冠心病合并慢性腎臟疾病3期患者，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用阿托伐他汀治療，對(duì)照組應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，保證兩組患者血脂控制均達(dá)標(biāo)，同時(shí)均給予規(guī)范冠心�、蚣�(jí)預(yù)防用藥，保證血壓、血糖等危險(xiǎn)因素控制達(dá)標(biāo)，觀察兩組患者治療3年后的差異。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的肌酐清除率下降率為22%，低于對(duì)照組的54%(P<0.01);實(shí)驗(yàn)組的新增蛋白尿發(fā)生率為18%，低于對(duì)照組的40%(P<0.05)，但兩組的急性心肌梗死發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且均未發(fā)生猝死。 結(jié)論 與瑞舒伐他汀比較，阿托伐他汀對(duì)腎損害更小，是治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期更好的選擇。
[關(guān)鍵詞] 冠心病;阿托伐他汀;瑞舒伐他汀;慢性腎臟疾病
由斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究(Scandinavian Simvastatin Survival Study，4S)起，他汀類(lèi)藥物在冠心病治療中的重要性得到反復(fù)證明[1]。隨著長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，無(wú)論是目前我國(guó)冠心病指南提出的“50/18”方案，還是美國(guó)心臟病學(xué)院(ACA)或國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)提出的“50/17”方案，在選擇他汀類(lèi)藥物中降脂達(dá)標(biāo)仍是對(duì)冠心病獲益程度的重要判斷指標(biāo)[2]。作為目前僅有的、可達(dá)到降脂幅度>50%的他汀，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀間的比較一直是關(guān)注點(diǎn)。臨床試驗(yàn)[3]證實(shí)，冠心病與慢性腎臟疾病存在相關(guān)性。在強(qiáng)化降脂治療新靶點(diǎn)研究(the treating to new targets trail，TNT研究)中，31%的冠心病患者合并慢性腎臟疾病[4]。另一項(xiàng)評(píng)價(jià)急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者腎功能狀態(tài)的回顧性分析，中國(guó)3589名接受介入治療的ACS患者[平均年齡(61.74±11.37)歲]，運(yùn)用簡(jiǎn)化腎臟病膳食改良試驗(yàn)(MDRD)公式對(duì)所有患者估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGRF)，62.6%患者合并不同程度的腎功能不全，其中13.1%為中度以上腎功能不全;0.47%患者發(fā)生院內(nèi)死亡，且死亡率隨腎功能惡化而增加(P=0.0013);2.09%患者發(fā)生出血，而腎功能狀態(tài)與出血發(fā)生相關(guān)(P<0.001)[5]。故研究?jī)煞N他汀在冠心病合并慢性腎臟疾病患者中的療效與安全性對(duì)指導(dǎo)臨床藥物選擇具有重要意義，本文探討阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期的效果。
1、資料與方法
1.1 一般資料
選擇2009年1月～2012年1月我院門(mén)診或住院就診的100例冠心病合并慢性腎臟疾病3期患者，男性57名，女性43名，年齡41～73歲，平均(54.6±14.9)歲，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡至少18歲且不滿(mǎn)75歲;②均通過(guò)冠脈CT或冠脈造影明確診斷冠心病;③查血肌酐(Scr)兩次以上均升高，應(yīng)用MDRD公式計(jì)算，eGFR持續(xù)維持在30～59 ml/(min・1.73m2)且≥3個(gè)月，MDRD公式為186×Scr-1.164×年齡-0.203×(0.742女性)，但查24 h尿蛋白定量正常;④無(wú)相關(guān)藥物禁忌;⑤無(wú)嚴(yán)重肝臟基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：未滿(mǎn)18歲;存在精神、軀體疾病不能表達(dá)自身意愿及配合調(diào)查;不能配合完成相關(guān)檢測(cè);拒絕參與本研究。
1.2 研究方法
實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用阿托伐他汀(輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)，對(duì)照組應(yīng)用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006)，保證兩組患者血脂控制均達(dá)標(biāo)，同時(shí)給予規(guī)范冠心病Ⅱ級(jí)預(yù)防用藥，保證血壓、血糖等危險(xiǎn)因素控制達(dá)標(biāo)。觀察3年(36個(gè)月)后兩組患者的血脂達(dá)標(biāo)率，腎功能(血肌酐估算腎小球?yàn)V過(guò)率)、蛋白尿、急性心肌梗死、心臟性猝死的發(fā)生率。其中腎功能變化以肌酐清除率作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用MDRD公式計(jì)算eGFR，下降>5 ml/min視為下降;蛋白尿以24 h尿蛋白>1 g為陽(yáng)性。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2、結(jié)果
2.1 兩組肌酐清除率下降率的比較
實(shí)驗(yàn)組的肌酐清除率下降率為22%，低于對(duì)照組的54%(P<0.01)(表1)。
表1 兩組肌酐清除率下降率的比較[n(%)]
與對(duì)照組比較，χ2=10.87，*P<0.01
2.2 兩組新增蛋白尿發(fā)生率的比較
實(shí)驗(yàn)組的新增蛋白尿發(fā)生率為18%，低于對(duì)照組的40%(P<0.05)(表2)。
表2 兩組新增蛋白尿發(fā)生率的比較[n(%)]
與對(duì)照組比較，χ2=5.88，*P<0.05
2.3 兩組心血管事件發(fā)生率的比較
實(shí)驗(yàn)組用藥過(guò)程中發(fā)生急性心肌梗死2例(4%)，包括急性ST段抬高型心肌梗死及急性非ST段抬高型心肌梗死，對(duì)照組發(fā)生1例(2%)，兩組的急性心肌梗死發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組均未發(fā)生猝死。
3、討論
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展過(guò)程中脂質(zhì)斑塊沉積是其中重要的一環(huán)[6]，多年來(lái)經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)證實(shí)，高脂血癥尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高與冠心病發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)[7]，特別是在合并易損斑塊時(shí)，血脂控制是否達(dá)標(biāo)對(duì)患者預(yù)后存在明顯影響[8]。作為同樣可將LDL-C降低達(dá)50%的他汀類(lèi)藥物[9]，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在慢性腎臟疾病3期患者中均可發(fā)揮優(yōu)秀的降脂作用，可將患者血脂控制在目標(biāo)值水平，且對(duì)心血管事件的保護(hù)作用相似，但因兩種藥物的分子結(jié)構(gòu)及代謝途徑間存在差異[10]，導(dǎo)致兩藥在慢性腎臟疾病3期患者中對(duì)腎功能的影響也有差異。瑞舒伐他汀主要經(jīng)腎臟原型代謝，而阿托伐他汀則為肝腎雙途徑代謝，且肝臟為主要代謝途徑[11]，因此，瑞舒伐他汀對(duì)腎臟負(fù)擔(dān)更大。同時(shí)瑞舒伐他汀結(jié)構(gòu)中較阿托伐他汀多一個(gè)2位的甲磺�；鶊F(tuán)[12]，增加藥物排泄時(shí)含氮堿基量[13]，增加氮排泌，也會(huì)影響腎功能[14]，上述差異在對(duì)腎功能正常患者用藥時(shí)可能因腎臟功能代償而表現(xiàn)不明顯，但對(duì)于存在中度慢性腎臟疾病患者，上述差異所引起的對(duì)腎功能的影響就會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。
他汀類(lèi)藥物作為冠心病治療的基石，需長(zhǎng)時(shí)間服藥[15]，故在應(yīng)用時(shí)需高度關(guān)注對(duì)不同人群的影響。在對(duì)冠心病治療獲益上無(wú)明顯差異時(shí)，對(duì)于合并慢性腎臟疾病患者更應(yīng)注意藥物的腎功能影響，故對(duì)腎功能影響更小的阿托伐他汀應(yīng)該是更好的選擇。
綜上所述，與瑞舒伐他汀比較，阿托伐他汀對(duì)腎損害更小，是治療冠心病合并慢性腎臟疾病3期更好的選擇。
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