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他汀類藥物引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的調(diào)查分析
[摘要] 目的 對他汀類藥物誘發(fā)相關(guān)性疾病的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析與研究。 方法 選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例他汀類藥物所致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者作為研究對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，即對引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的藥物以及具體不良反應(yīng)情況進(jìn)行探究。 結(jié)果 他汀類藥物所致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者中，男性與女性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(56.25%比43.75%，P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率最高(63.75%);9例肌痛(11.25%)，均服用了辛伐他汀藥物;23例肌炎(28.75%)，其中有12例服用了辛伐他汀，9例服用了阿托伐他汀，2例服用了普伐他汀;48例橫紋肌溶解癥(60.00%)，其中有33例服用了辛伐他汀，8例服用了洛伐他汀，4例服用了阿托伐他汀，2例服用了氟伐他汀，1例服用了普伐他汀。 結(jié)論 服用如辛伐他汀等他汀類藥物后，患者可能會出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)，尤其是老年患者，對此應(yīng)采取積極有效的措施，以最大限度地預(yù)防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
[關(guān)鍵詞] 他汀類藥物;橫紋肌溶解癥;相關(guān)性肌病不良反應(yīng)
他汀類藥物是一種羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅可以抑制膽固醇的合成，還能制約這一途徑內(nèi)的其他物質(zhì)(如多萜醇)代謝[1];其不但具有降血脂的功效，且還具有緩解再灌注心肌損傷、優(yōu)化血管內(nèi)皮功能、抗氧抗炎等功效。臨床上較為常見的他汀類藥物具體有西立伐他汀、辛伐他汀以及洛伐他汀等，該類藥物治療效果顯著，不良反應(yīng)少，安全可靠度高等，但在服用過程中依然會引起不良反應(yīng)，如肝酶上升、肌肉毒性反應(yīng)等[2]。鑒于此，筆者對我院所收治的80例他汀類藥物致肌病不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床提供指導(dǎo)。
1、資料與方法
1.1一般資料
選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例患者作為研究對象，本組患者均使用了他汀類藥物進(jìn)行治療，且出現(xiàn)了相關(guān)性肌病不良反應(yīng)。其中，男性患者45例，女性患者35例;年齡22～71歲，平均(46.7±1.9)歲。
1.2方法
對80例他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計，具體分析內(nèi)容為患者的性別、年齡、服藥情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。
1.3統(tǒng)計學(xué)分析
采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2、結(jié)果
2.1 不同年齡段誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者中男女比例的統(tǒng)計
因服用他汀類藥物而導(dǎo)致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的80例患者中，男性45例(56.25%)，女性35例(43.75%)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，為63.75%(51/80)(表1)。
表1 80例患者誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的性別和年齡統(tǒng)計
2.2 相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的具體病癥及藥物品種的統(tǒng)計
80例患者中，相關(guān)性疾病不良反應(yīng)主要為肌痛、肌炎、橫紋肌溶解癥，其中54例服用了辛伐他汀(67.5%)，8例服用了洛伐他汀(10.0%)，13例阿托伐他汀(16.3%)，3例普伐他汀(3.8%)，2例氟伐他汀(2.5%)(表2)。
表2 相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的具體病癥及藥物品種的統(tǒng)計
3、討論
3.1 研究結(jié)果分析
通過研究分析發(fā)現(xiàn)，本組中有45例男性，35例女性，男女間發(fā)病率比較無顯著性差異。由于本次研究的病例數(shù)比較少，因而無法準(zhǔn)確判定他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率和患者性別之間有何關(guān)系，針對這一問題，還需開展更為深入的研究與調(diào)查。另外，研究發(fā)現(xiàn)，老年患者(60歲以上者)他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，在80例患者中有51例60歲以上，所占比例為63.75%。這一情況的發(fā)生，其原因可能有兩點：①在人體中，該類藥物一般是通過兩種途徑代謝排泄，如CYP2C9、CYP3A4，但是伴隨著年齡的增加，其體內(nèi)的各臟器功能會隨之減弱[3]，尤其是肝腎功能、機(jī)體免疫功能會逐漸下降，而在這種身體狀況下，藥物在身體中的分布、吸收以及排泄等都將受到一定的影響，繼而致使藥物敏感性提升，且藥物耐受力下降;②大部分的老年患者都會合并各種慢性疾病，如高血壓、糖尿病等，因而需經(jīng)常服用各種藥物以對慢性疾病予以控制，但是，多種藥物一同使用，可極易引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的80例患者中，大多數(shù)患者是因為服用辛伐他汀藥物所致，所占比重為67.5%。該研究結(jié)果與江岳鑫等[5]的研究相近，在其研究的160例患者中，有72例患者服用了辛伐他汀，其中有38例出現(xiàn)一般程度的肌病，即肌痛、肌炎以及無癥狀肌酶上升，另外34例為橫紋肌溶解癥。
3.2發(fā)病原因分析
當(dāng)前臨床上對他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)病原因，還尚未明確，但是有幾個假說，試圖從不同角度說明引發(fā)該不良反應(yīng)的原因。
3.2.1 缺乏泛醌 他汀類藥物在對羥甲基戊二酰輔酶還原酶減少膽固醇生物合成作用加以抑制時，同時也阻礙了下游甲羥戊酸的形成，從而使泛醌減少。再加上，血漿內(nèi)的泛醌一般是通過低密度脂蛋白顆粒進(jìn)行轉(zhuǎn)送的，他汀類藥物的使用，使得低密度脂蛋白膽固醇下降，進(jìn)而降低了泛醌的繼發(fā)，從而使得線粒體呼吸功能、肌細(xì)胞能量生成等受到影響[6]。
3.2.2 缺乏膽固醇 在服用他汀類藥物之后，人體內(nèi)的膽固醇合成受到阻礙，相應(yīng)地也使得細(xì)胞膜膽固醇含量降低，從而使得肌細(xì)胞通透性、平穩(wěn)性受到影響[7]。另外，細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分發(fā)生了改變，能夠?qū)?xì)胞膜離子通道的作用帶來影響，繼而破壞肌細(xì)胞。
3.2.3 介導(dǎo)細(xì)胞凋亡 在甲羥戊酸通路往往會有一種中間產(chǎn)物，即異戊烯類，但是服用了他汀類藥物之后，將對該類物質(zhì)的合成帶來影響，使得小三磷酸鳥苷結(jié)合蛋白激活受到阻礙，從而在一定程度上提升了肌肉毒性的發(fā)生風(fēng)險[8]。相關(guān)研究指出，患者在服用他汀類藥物之后，將造成諸多基因出現(xiàn)表達(dá)異常的狀況，特別是可以對凋亡抑制基因予以下調(diào)，對促凋亡基因予以上調(diào)，且進(jìn)一步強(qiáng)化Atrogin-l基因的表達(dá)，從而加速肌細(xì)胞的快速凋亡[9]。
3.3 預(yù)防相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的措施
針對他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)這一情況，在臨床上應(yīng)當(dāng)予以相應(yīng)的預(yù)防措施，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高藥物治療的效果。
首先，可對藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。他汀類藥物屬于臨床上用于預(yù)防冠心病的二級藥物，同時還是治療以膽固醇上升為主的血脂異常的一種主要藥物。在疾病治療過程中，增加藥物使用的劑量，雖然一方面能夠減少心血管疾病的發(fā)病率，然而，在此過程中也會引發(fā)一些不良反應(yīng)，例如橫紋肌溶解癥[10]。所以，在疾病治療期間，應(yīng)當(dāng)依據(jù)推薦劑量使用藥物，開始先予以小劑量，在使用一段時間之后，且確定患者并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，再對藥物的使用劑量進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以便降低治療的風(fēng)險，提高疾病治療的效果。
其次，充分考慮患者的實際情況，例如生理情況、病理情況等。通過上述研究發(fā)現(xiàn)，相對于其他年齡段而言，老年人在服用他汀類藥物之后，更容易出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)。老年患者，尤其是女性，各種慢性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能下降，亦或者是存在肌病家族史、藥物性肌病史等，是致使其成為他汀類藥物相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的危險群體[11]。而為了避免該類不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)對使用該類藥物的患者予以觀察，注意其有無發(fā)生肌痛、肌無力的情況。假使出現(xiàn)這一癥狀，應(yīng)在第一時間內(nèi)對患者的血清肌酸激酶情況加以監(jiān)測;若肌酸激酶上升，并且有強(qiáng)烈的腰酸背痛，尿液顏色變深，必須暫停用藥，且對肌酸激酶予以重新檢查[12]。檢查結(jié)果中，其肌酸激酶遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常水平，即在正常水平的3～10倍，需暫停給藥，且在7 d后復(fù)查;而針對肌酸激酶同工酶高于正常水平10倍以上的患者，不但要暫停用藥，還必須對患者的尿常規(guī)、腎功能進(jìn)行檢查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以內(nèi)，則無需停止藥物治療，6周之后再進(jìn)行檢查;假使患者并未發(fā)生肌痛癥狀，肌酸激酶高于正常水平的3～10倍，必須暫停用藥或者是減少藥物的劑量，6周之后再做檢查[13];若高于正常水平的10倍以上的患者，要暫停用藥，1個月內(nèi)復(fù)查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以內(nèi)，那么無需停止藥物治療，繼續(xù)予以治療，且在6周之后再進(jìn)行檢查。服用他汀類藥物治療的患者，在治療期間應(yīng)定期對肝功能進(jìn)行檢查，通常是服藥后的2個月后，對肝功能進(jìn)行復(fù)查，且和服藥前的情況對比[14]，例如轉(zhuǎn)氨酶水平超出服藥前2倍及其以上，又或是高于正常水平，必須暫停藥物治療，同時對患者的臨床癥狀進(jìn)行觀察，如是否存在乏力、右上腹不適、黃疸等[15]。
再次，聯(lián)合用藥，補(bǔ)充泛醌。在對患者予以他汀類藥物進(jìn)行治療的過程中，可再對其予以其他調(diào)脂藥物，比如緩釋型煙酸，這種方式不但可以起到全方位調(diào)脂的效果，而且能降低他汀類藥物的使用劑量，避免因大劑量用藥而出現(xiàn)不良反應(yīng)[16]。另外，還可對患者進(jìn)行泛醌的補(bǔ)充，以便緩解該類藥物所引起的相關(guān)性肌病癥狀。
綜上所述，服用如辛伐他汀等他汀類藥物后，患者可能會出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)，尤其是老年患者;對此，應(yīng)采取積極有效的措施，以最大限度地預(yù)防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
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