大承氣湯防治內毒素血癥的研究概況

大承氣湯防治內毒素血癥的研究概況

　　內毒素血癥是指革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、裂解后釋放出大量內毒素的病理過程，下面是小編搜集整理的一篇相關論文范文，歡迎閱讀查看。

　　【摘要】 綜述了近年來大承氣湯在內毒素血癥的臨床和實驗研究方面的進展，并對其作用機制進行了探討。

　　【關鍵詞】 大承氣湯; 內毒素血癥

　　內毒素血癥是指革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、裂解后釋放出大量內毒素的病理過程，也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內毒素入血所致[1]。近年來的研究表明[2～4]，內毒素血癥多發生在具有相關疾病的基礎上，如急腹癥、嚴重感染、大手術打擊等。內毒素血癥期存在一定程度的全身性炎癥反應(SIRS)，屬SIRS的前期狀態。因此，防止內毒素血癥期向SIRS及多器官功能不全綜合征(MODS)的發展是臨床治療以上疾病的關鍵一環。然而，目前現代醫學對該癥的治療效果不甚理想，故近年來不少有識之士試圖從中醫藥中尋找治療該癥的有效方藥。大承氣湯(DT)是治療感染性疾病的著名方劑，臨床用于內毒素血癥，效果顯著。筆者查閱了近年來大承氣湯在內毒素血癥研究方面的文獻資料，現綜述如下。

　　1 臨床研究

　　張氏等[5，6]檢測25例陽明腑實證患者入院時及治療后3d血漿內毒素(ET)，血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4) 的變化，用IFN-γ/IL-4比值表示Th1/Th2的變化，結果觀察到經復方大承氣湯治療后患者的血漿ET、血清IFN-γ、IL-4水平均降低，Th1/Th2比值升高。張氏等[7]檢測25例陽明腑實證患者治療前后血漿ET、血清IL-6、TNF-α、IL-10等水平的變化，經復方大承氣湯治療后，上述指標均降低。穆氏[8]前瞻性對照分析急性腹腔內感染的住院患者245例，分為常規治療對照組及常規治療加用大承氣顆粒劑治療組，比較兩組治療后的病死率、并發癥發生率、血白細胞、氧合指數、總膽紅質、 血轉氨酶的變化，結果大承氣顆粒治療組的療效均顯著優于常規治療組。馮氏等[9]檢測20例陽明腑實證患者入院時及治療5d后血漿ET，血清TNF-α，NO含量的變化，經治療后，上述指標均降低。夏氏等[10]選擇36例急性胰腺炎(AP)患者，分別在治療前和治療后3，7，14，21 d采血檢測血清內毒素，若有腹水時，同時檢測血清和腹水內毒素，同時以35例健康獻血員為正常對照，結果治療后血清內毒素水平逐漸降低，腹水內毒素水平明顯高于血清水平。畢氏等[11]選擇具有內毒素血癥的30例急腹癥患者，隨機分為常規組和中西組，每組15 例，常規組給予抗感染補液治療，中西組除常規治療外，并給予茵陳蒿合承氣湯口服。定量測定外周血內毒素(ET)等炎性因子的水平，治療后，中西組在降低外周血ET、TXB2/ 6-keto-PGF1α、TNF?α含量和促進腸道功能恢復方面明顯優于常規組。

　　2 實驗研究

　　王氏等[12]將大承氣湯用于防治急性肝損傷模型大鼠，通過肝臟病理學及免疫組化檢測，并測定血漿內毒素和腫瘤壞死因子( TNF-α)、血清ALT、TBil等指標，結果顯示，大承氣湯組大鼠肝臟病理改變明顯減輕，以上檢測指標及NF-κB、CD14活化明顯減弱。穆氏[8]選用正常動物和腸系膜動脈缺血再灌注模型動物，觀察大承氣顆粒對模型動物血清內毒素、細胞因子、肝腎功能、過氧化物等的作用，結果大承氣顆粒能顯著降低血清內毒素水平，效果明顯優于對照藥物——乳果糖，同時對于肝、腎功能有明顯的保護作用，亦可顯著降低LPO水平、提高SOD水平，顯著抑制TNF-α、IL-1、IL-6水平。許氏等[13]通過觀察小、中和大劑量大承氣湯在內毒素血癥中對小鼠炭末推進率和濕糞計數的影響，發現中劑量和大劑量大承氣湯組均能顯著增加炭末推進率，說明它可增強內毒素血癥小鼠胃腸運動。田氏等[14]證實了腸道內毒素可發生移位，大承氣湯對腸源性內毒素血癥(EETM)大鼠肺泡Mφ生成有抑制作用，可提高EETM大鼠肝、肺、腎勻漿中SOD活力，降低PLA2水平，提高EETM大鼠肺勻漿PGI2/TXA2比值，可反轉EETM大鼠肝組織血流量的降低，并使肝膽汁流率增加，對LPS還有直接滅活作用。林氏等[15]通過大鼠腹腔注射大腸桿菌，造成腸源性內毒素血癥模型，在治療組中給予大承氣湯顆粒劑，并檢測在血漿、尿、糞便中內毒素水平，結果治療組較模型組在血漿和尿液中內毒素水平明顯降低，在糞便中的內毒素水平都明顯地高于模型組。李氏[16]以大白鼠為實驗對象，經盲腸結扎加穿孔術制成繼發性腹膜炎模型，用加味承氣湯、大承氣湯、滅滴靈、生理鹽水分別對4組大鼠分別進行治療，并檢測24,72 h,給藥后6 d血清中ET及TNF 含量，結果是清、下、益、活四法并用的加味承氣湯組，能迅速有效地降低血清中ET及TNF 的濃度，給藥6 d后內毒素減毒率達50%，并且大鼠組織、器官的病理損害較輕，提高了大鼠的生存率。王氏等[17]通過腹腔注射大腸桿菌內毒素對小鼠進行內毒素血癥造模，采用Griess 試劑比色法間接測定血清NO濃度，結果模型組小鼠血清NO濃度明顯高于正常組，而大承氣湯治療組則明顯低于模型組。馬氏[18]通過大鼠腹腔注射大腸桿菌懸液，造成腹膜炎誘發的腸源性內毒素血癥模型，治療組給予不同劑量的大承氣湯顆粒劑，用分光光度法測定大鼠肝、腸、腸粘膜組織中的NOS活性，結果不同劑量的顆粒劑均能顯著降低內毒素血癥所致的NOS活性升高。

　　3 小結

　　通過上述文獻及相關文獻資料[19，20]分析，可以看出大承氣湯對內毒素血癥可能具有以下的作用機制：①通過排除腸道內的細菌及其產生的內毒素，降低腸腔中游離內毒素的含量，從而縮小腸道內毒素池，因而可能降低門靜脈血和外周靜脈血中內毒素含量，起到“釜底抽薪”，蕩滌腸道細菌和內毒素的作用;②增強胃腸道運動功能，增加腸血流量，降低腸粘膜通透性;③抑制G-細菌的生長和繁殖，排出腸道積滯，使腸道內細菌和內毒素隨腸內容物排出體外，減少腸源性內毒素的產生和吸收，減少細菌移位;④下調巨噬細胞活性，減少TNF-α、NO等炎癥細胞因子的產生和釋放;⑤通過“瀉下”排毒的作用，降低動物體內的LPS和TNF-α水平，達到抑制NF-κB活化的作用;⑥對抗氧自由基，防止過氧化損傷;⑦穩定線粒體和溶酶體膜,維持機體內穩態;⑧增強網狀內皮系統的吞噬能力和提高機體免疫力。

　　通過對近年來有關大承氣湯對內毒素血癥的臨床和實驗研究，筆者發現，除穆氏[8]對大承氣湯顆粒劑對腸源性內毒素血癥的影響研究中，前瞻性對照分析急性腹腔內感染的住院患者245例，其他樣本數量較小，缺乏多中心大樣本的臨床研究，這導致了結果的說服力不強;實驗研究涉及的幾個指標都是與內毒素血癥相關的指標，有一定的說服力，但對于機制的研究，大多以可能的方式闡釋，這使得機制研究還不十分清楚，需要進一步的研究和探討;尤其是其治療內毒素血癥的藥效物質基礎目前尚不清楚，致使該方臨床應用和該類新藥研制受到一定限制。故筆者認為，今后對此方的研究，應重在采用最新的中藥研究方法和技術，如運用中藥血清藥物化學研究方法和色譜技術[21，22]，研究其藥效的物質基礎，進一步探明大承氣湯治療內毒素血癥的作用機制，為中醫治療多種嚴重感染性疾病所致的內毒素血癥和創制有效抗內毒素中藥新藥奠定基礎。

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