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胸腺五肽治療30例慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察
【摘要】目的探討胸腺五肽治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效。方法COPD患者60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。兩組患者均予必要的抗感染、解痙平喘、止咳化痰、氧療等綜合治療措施，治療組在此基礎上給予胸腺五肽針治療1年，比較兩組患者治療前后肺功能和生活質量的改善情況以及兩組研究期間發生急性加重的次數。結果治療組治療后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%預計值)與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組患者各指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前后慢性阻塞性肺疾病患者自我評估測試問卷(COPDassessmenttest，CAT)得分分別為(27.27±5.88)分和(20.43±6.04)分，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間對照組發生病情急性加重的次數是治療組的2.27倍，差異有統計學意義(P<0.05)。結論胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重頻率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。
【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;生活質量;肺功能;胸腺五肽
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性疾病，以肺功能逐漸減弱和周期性急性加重為特征，主要累及肺臟，且可引起全身多個器官系統并發癥，患者在臨床上通常表現為慢性咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀，隨著病情的進展，還會引發呼吸衰竭，造成患者的死亡[1]。據世界衛生組織最新統計，目前全球有2.1億COPD患者，在全球人群中的發病率約為10%[2]，中國40歲以上人群總患病率高達8.2%[2]，COPD死亡率高，目前居全球死亡原因第4位，到2020年全球COPD的死亡率將上升到第3位[3]，COPD已成為嚴重影響人類健康的呼吸道疾病之一。所以如何有效防治這一慢性疾病，目前已經引起專家學者的極大關注。本次研究旨在探究胸腺五肽治療對COPD患者的療效，分析了30例患者的臨床資料，現報告如下。
1、資料與方法
1.1一般資料收集本院2009年8月～2014年1月收治的60例COPD患者作為研究對象。COPD的診斷、嚴重度分級及病程分期標準參照衛生部(現衛計委)發布的《慢性阻塞性肺病診療規范(2011年版)》。排除診斷：支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺囊性纖維化、合并氣胸或肺大皰、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。排除標準：對胸腺五肽有過敏史者、有惡性腫瘤者、有嚴重肝腎功能損害者、病情危重或有嚴重并發癥影響療效判定者、依從性差不能按方案用藥者、半年內曾使用過免疫調節劑者。隨機分成治療組和對照組，各30例。治療組男22例，女8例，平均年齡(73.00±7.53)歲，其中伴有糖尿病者6例，高血壓病者9例。對照組男20例，女10例，平均年齡(71.00±8.35)歲，其中伴有糖尿病者8例，高血壓病者6例。兩組患者年齡、性別、并發癥等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法兩組患者均繼續維持原來的解痙平喘、止咳化痰、氧療等治療方案改善COPD臨床癥狀外，治療組開始應用胸腺五肽(上海華源藥業沙賽制藥有限公司，國藥準字H20067994)治療，急性加重期10mg肌內或皮下注射，1次/d，治療10d，以后為每3天1次，治療2個月;穩定期為每周1次;總療程1年。對照組不使用胸腺五肽治療。若遇COPD急性加重期則兩組患者均給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、對癥支持等綜合治療措施。
1.3觀察指標[4]觀察前后兩組患者吸入支氣管舒張劑后的肺功能，使用美國Koko-Ldjend便攜式肺功能儀重復測定2次，取最佳值，并記錄FEV1/FVC%、FEV1%預計值、FVC。使用慢阻肺患者CAT評分對兩組患者生活質量進行評估。
1.4統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2、結果
2.1兩組患者治療前后肺功能指標比較治療組治療前后FVC、FEV1/FVC%、FEV1%預計值比較，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組各指標治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療前各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后各指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2兩組COPD患者CAT評分比較治療前兩組評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組治療前后CAT評分有顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)，而對照組CAT評分治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
2.3治療期間對照組30例患者共發生病情急性加重次數為59次，平均(1.97±1.07)次，治療組30例患者共發生病情急性加重次數為26次，平均(0.87±0.82)次。對照組發生病情急性加重次數是治療組的2.27倍，差異有統計學意義(P<0.05)。
2.4不良反應治療組30例患者均未出現嚴重不良反應，個別肌內注射處出現硬結，給予熱敷后硬結可消失，不影響繼續治療，患者依從性良好。
3、討論
COPD是呼吸系統的常見病和多發病，患病率和死亡率均較高，因肺功能進行性減退，嚴重影響患者的勞動力和生活質量。據世界衛生組織估計，COPD僅次于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、急性呼吸系統感染，成為目前世界上第四大致死性疾病，在未來的十年中，COPD死亡人數預計將增長30%[5]。COPD的臨床癥狀和病理學改變是機體與多種因素相互影響的結果，表現在氧化應激、炎癥、細胞外基質蛋白水解、細胞凋亡和自噬性細胞死亡之間復雜的相互作用引起的肺組織損傷。長期刺激可致大氣道黏液分泌增加，小氣道阻塞，氣道壁受損，肺實質細胞凋亡，結構破壞，最終氣道重塑和氣流阻塞形成，促進COPD呈進行性發展。由于COPD患者年齡大、病程長、營養狀況差，使機體免疫功能發生紊亂和低下。由于COPD患者病情經常急性加重而住院治療產生高額醫療費用，且對患者的生活質量產生巨大的負面影響，使患者的肺功能惡化加速。因此，積極提高患者的免疫力，預防和減少COPD急性加重的次數是慢阻肺患者治療病程中的重要組成部分。
胸腺五肽(TP-5)是一種免疫調節劑，與胸腺生成素Ⅱ(thymopoletinⅡ)的免疫活性中心的五肽片段相同，故具有胸腺生成素Ⅱ的生物活性，具有雙向調節免疫系統功能[6]，能使過強或受抑制的免疫反應趨于正常。TP-5是通過以下途徑實現免疫調節作用的[7]：通過樹突狀細胞(DC)調節Th1/Th2型細胞因子的分泌并激活T淋巴細胞的功能，使Th1型細胞因子IFN-r分泌增多和Th2型細胞因子IL-4表達減少[8]。與外周血成熟T淋巴細胞的特異受體結合，使胞內cAMP水平上升，從而誘發一系列胞內反應，這也是它免疫調節功能的基礎，能增加IgG、IgA、IgM的抗體形成細胞，增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環抗體含量，增強紅細胞免疫功能。調節T淋巴細胞亞群比例，使CD4+/CD8+趨于正常。提高自然殺傷細胞(NK)的活力。提高白介素-2(IL-2)的產生水平與受體表達水平。增強外周血單核細胞r-干擾素的產生水平與受體表達水平。增強血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性等。因此，TP-5能有效地調節和增強COPD患者免疫功能作用，有效預防和治療COPD伴發的各種感染，改善肺功能提高生活質量。
本研究中治療組在治療后肺功能指標FVC、FEV1%預計值、FEV1/FVC%均有顯著提高(P<0.05)，CAT評分亦有明顯增加(P<0.05)，對照組發生病情急性加重次數是治療組的2.27倍，差異有統計學意義(P<0.05)，說明胸腺五肽能提高COPD患者免疫力，在治療和預防COPD急性加重有顯著效果，與崔丹萍等[9]、景瑞孝[10]的研究相似。降低因病情頻繁急性加重而導致的肺功能急劇下降和生活質量下降，讓患者病情處于長期穩定狀態，使呼吸道受損的功能逐漸恢復。
綜上所述，胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重頻率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。
參考資料：
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