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心力衰竭與腎上腺素受體
畢業(yè)論文摘要:
20世紀(jì)80年代初期有人提出心衰時伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預(yù)示著心衰的預(yù)后越差，推動了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β?AR拮抗劑在心衰治療中的應(yīng)用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。
上海第2醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院麻醉科 陳 杰 王祥瑞
20世紀(jì)80年代初期有人提出心衰時伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預(yù)示著心衰的預(yù)后越差，推動了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β－AR拮抗劑在心衰治療中的應(yīng)用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。本文就心力衰竭時腎上腺素受體作綜述。
1、心力衰竭時交感性腎上腺素能系統(tǒng) 在嚴(yán)重的心力衰竭，血漿中去甲腎上腺素是上升的。上升的程度和心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān)系。血漿NE水平和預(yù)后也相關(guān)。所以，有理由認(rèn)為，心力衰竭引起交感神經(jīng)的激活，而這種激活具有不利的影響。1個可能的機(jī)制是，受損的心肌功能引起相對性高血壓，刺激壓力受體，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)。在嚴(yán)重充血性心力衰竭時，過度的兒茶酚胺刺激，對于衰竭的心肌，具有直接毒性作用。潛在的有害作用包括：①促進(jìn)的肌纖維膜的通透性；②細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷和舒張期鈣減少的遲緩；③過度cAMP或鈣刺激之后，促進(jìn)發(fā)生心率不整；④機(jī)械功能受損，可能伴有舒張功能受損；和⑤心肌氧的浪費。最終效應(yīng)加速了心力衰竭的進(jìn)程。
交感性刺激的血流動力學(xué)的主要結(jié)果，包括：①β－介導(dǎo)的竇性心動過速和α介導(dǎo)的外周血管收縮，這兩種反應(yīng)對衰竭中的心肌都具有潛在的有害作用，前者通過減少舒張期充盈時間，后者通過增加后負(fù)荷；和②強(qiáng)力的正性收縮能效應(yīng)，部分代償搏出量的下降和心肌已經(jīng)發(fā)生的收縮衰竭，過度的長時間的心肌交感性刺激可能直接導(dǎo)致β1－腎上腺素能受體的下調(diào)作用，或者也牽涉到基因重編程序作用，最終結(jié)果是對兒茶酚胺反應(yīng)的減弱 。
2、心衰時β－AR及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變
１．β－AR的改變： 1952年，Bristow等首先報道慢性心衰時左心室β－AR蛋白密度降低，β－AR對激動劑的反應(yīng)性下降。隨后發(fā)現(xiàn)β－AR數(shù)量的減少僅與心衰的嚴(yán)重程度有關(guān)而與引起心衰的病因無關(guān)。通常非衰竭心室肌βl－與β2－AR密度的正常比值約為77：23，而在心衰時2者的比值可升至62：38，原因在于心肌βl－AR密度明顯減少，而β2－AR密度并無明顯變化。這1改變在擴(kuò)張性心肌病或缺血性心肌病等心肌明顯受損的慢性充血性心衰患者中尤為明顯。
近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們又從基因水平探討了β－AR表達(dá)與心衰的關(guān)系。通過對β1－與β2－ARmRNA水平的表達(dá)進(jìn)行了測定，證實衰竭心肌βl－ARmRNA的穩(wěn)態(tài)水平明顯降低，提示心肌β1－ARmRNA生成減少或降解增多是導(dǎo)致β1－AR蛋白密度下調(diào)的主要原因。心衰時β2－ARmRNA無明顯變化，但會出現(xiàn)功能性脫偶聯(lián)，其機(jī)制被認(rèn)為與β－ARKmRNA的表達(dá)增多或活性增高有關(guān)，且主要以β－ARKl的改變?yōu)橹�。最近的研究發(fā)現(xiàn)，過度表達(dá)ARK2的轉(zhuǎn)基因小鼠在異丙腎上腺素刺激后出現(xiàn)心肌收縮力的減弱，而過度表達(dá)ARK2抑制物的小鼠無論有無異丙腎上腺素存在，均顯示出增強(qiáng)的心肌收縮作用。
摘要:
20世紀(jì)80年代初期有人提出心衰時伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預(yù)示著心衰的預(yù)后越差，推動了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β?AR拮抗劑在心衰治療中的應(yīng)用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。
上海第2醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院麻醉科 陳 杰 王祥瑞
20世紀(jì)80年代初期有人提出心衰時伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預(yù)示著心衰的預(yù)后越差，推動了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β－AR拮抗劑在心衰治療中的應(yīng)用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。本文就心力衰竭時腎上腺素受體作綜述。
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