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淺議治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍
目的 觀察奧美拉唑、阿奇霉素與左氧氟沙星三聯療法消化性潰瘍及根除幽門螺桿菌(Hp)的療效及不良反應。方法 45 例Hp 陽性消化性潰瘍患者奧美拉唑20 mg/次，2 次/日；阿奇霉素0.25/次，1 次/日，首劑加倍；左氧氟沙星0.2/次，2 次/日。連用7 天。用藥期間，隨診記錄病情變化及記不良反應。療程結束后4 周復查胃鏡觀察潰瘍愈合情況及檢測Hp 陰轉情況。結論 奧美拉唑、阿奇霉素聯合左氧氟沙星三聯療法是一種癥狀緩解快，Hp 根除率高，療程短，不良反應輕，依從性強，價格適宜的理想方案。
奧美拉唑；阿奇霉素；左氧氟沙星；幽門螺桿菌；消化性潰瘍
消化性潰瘍嚴重危害著人們的健康。本文應用奧美拉唑、阿奇霉素聯合左氧氟沙星治療消化性潰瘍45 例：奧美拉唑20 mg/次，2 次/日；阿奇霉素0.25 g/次，1 次/日，首劑加倍；左氧氟沙星0.2 g/次，2 次/日。連用7 天。結果：潰瘍愈合43 例，愈合率95.6%；Hp 陰轉41 例，陰轉率91%。效果滿意，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收治消化性潰瘍患者45 例，均來自消化科門診，男17 例，女28 例。年齡19～58 歲，平均年齡32.8 歲。平均病程1.8 年。病例入選標準：45 例病人均按如下條件選入：①內鏡下確診潰瘍，直徑0.3～2.0 cm，潰瘍數2 個內。且排除惡性潰瘍；②內鏡下胃黏膜活檢快速尿素酶試驗及14 C-尿素呼氣試驗兩者均陽性；③4 周以上未用過抗生素、質子泵抑制劑及非甾體類抗炎藥；④非妊娠及哺乳期婦女，年齡18 歲以上，無胃和十二指腸手術史，無心腦肝腎等嚴重疾病。無消化道出血及幽門梗阻等并發癥。
1.2 治療方法
45 例患者均采用奧美拉唑20 mg/次，2 次/日；阿奇霉素0.25 g/次，1 次/日，首劑加倍；左氧氟沙星0.2 g/次，2 次/日。連用7 天。治療期間停用其他藥物，清淡易消化飲食，禁煙戒酒。用藥期間，隨診記錄病情變化記不良反應。療程結束后4周復查胃鏡及檢測Hp 陰轉情況。
1.3 癥狀記分標準
0 分：無癥狀；1 分：偶發，不影響工作；2 分：常發，影響工作；3 分：持續發作，嚴重影響工作。
1.4 內鏡評價
①治愈：潰瘍完全愈合，且周圍無炎癥；②顯效：潰瘍基本愈合，周邊尚有炎癥；③有效：潰瘍縮小50%以上或潰瘍數減少1 個；④無效：潰瘍縮小小于50%或無改變或加重。
1.5 Hp 是否根除判定
內鏡下胃黏膜活檢快速尿素酶試驗及14C-尿素呼氣試驗兩者均陰性為根除�？偗熜卸ǎ嚎傆行�=完全愈合率+顯效率+有效率。
2 結果
2.1 癥狀緩解情況
服藥后癥狀緩解，1 天10 例，3 天22 例5 天11 例7 天2 例。胃鏡下情況：潰瘍愈合43 例，愈合率95.6%。Hp 陰轉41 例，陰轉率91%。
2.2 不良反應情況
共5 例出現不良反應，表現為3 例上腹不適、腹脹。2 例惡心、腹瀉(均為爛便)，食欲減退。皮疹1 例。都為輕度反應，能耐受，均完成用藥。
3 討論
消化性潰瘍，是指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍。因潰瘍形成于胃酸及胃蛋白酶的消化作用有關而得名，是消化科的常見病。我國消化性潰瘍發病率為10%～20%[1]，嚴重危害著人們的健康。胃潰瘍好發于中老年人，十二指腸潰瘍則以中青年人為主。男性患消化性潰瘍的比例高于女性。和胃潰瘍相比，患十二指腸潰瘍的人更多，約為胃潰瘍的3 倍。近年來，城市中患十二指腸潰瘍的人數有所增加。與食用谷物等含糖物質相比，食用肉類時的胃酸分泌會增加。當胃酸過多的狀態長期持續，積存在十二指腸球部(十二指腸的入口處)時，就容易損害黏膜導致十二指腸潰瘍。容易產生潰瘍的部位胃主要可分為胃體部(上2/3)和幽門部(下1/3)兩個部分，胃潰瘍大多發生在幽門竇胃角部附近。隨著年齡增長，易發生潰瘍的部位將逐漸移向胃體部上部的食管附近。十二指腸潰瘍多半發生在靠近胃的十二指腸球部。
幽門螺桿菌，是一種革蘭陰性微需氧彎曲桿菌。我國固定人群的感染率為40～90%。由于消化性潰瘍Hp 檢出率顯著高于普通人群：在十二指腸潰瘍檢出率為90～100%，胃潰瘍檢出率80～90%；且大量臨床研究表明，根除Hp 后，可促進潰瘍愈合，提高愈合質量，降低復發率，達5%以下，所以確認Hp 為消化性潰瘍的主要病因在消化界已達成共識。根據1990 年世界胃腸病專題會議推薦的以鉍劑、阿莫西林和甲硝唑為主的標準三聯療法，當時取得了90%以上的Hp根除率，稱為抗Hp的“金標準”。1997 年亞太地區關于Hp 感染處理共識推薦應用標準劑量質子泵抑制藥加阿莫西林、克拉霉素1 周的標準三聯療法的方案，也取得了97%的根除率。但隨著時間的推移，抗生素的廣泛應用，導致Hp 耐藥性的增加及細菌的變異，根除率已逐步下降。有報道根除率已由1997 年的97%下降到2004 年的60%。在常用的抗Hp 抗生素中：甲硝唑耐藥率50%～100%；克拉霉素23.9%。阿莫西林13.3%。尤其是克拉霉素，國外報道高達10～40%。這可能與Hp 的細胞膜形成了克拉霉素泵出道有關；且與Hp 的23SRNA 基因V 區德2144 位置(占大部分)及2143 位置(占小部分)的位點A-G 的突變有關，導致了Hp 對其高耐藥性。導致本病的治愈難度、復發率和治療成本不斷增加。人們為尋找高敏感性、低不良反應性、價格低的抗Hp 藥物而不斷的探索著。筆者應用奧美拉唑、阿奇霉素聯合左氧氟沙星治療消化性潰瘍45 例，效果滿意。 奧美拉唑，能特異地作用于胃壁細胞質子泵H.+/K.+-ATP 酶所在部位，抑制泌酸的最后步驟，使壁細胞內的H+不能轉運到胃腔中去，使胃液中的酸量大為減少。且抑酸作用強、時間長，對各種刺激因素引起的胃酸分泌均有很強的抑制作用。由于胃內酸度的降低，從而減弱了胃蛋白酶的活性，有利于潰瘍的修復。
阿奇霉素，是新型大環內酯類藥。本品對酸穩定。雖生物利用度僅為37%，但血清蛋白結合率低，組織分布好，組織中濃度顯著高于血藥濃度，特別在胃組織中能維持較高的有效抑菌濃度，單劑服0.5克12～30 小時后，胃組織的濃度可達6.1 μg/g。這是由于中性粒細胞及吞噬細胞主動將藥物帶到組織內，特別是炎癥部位，當儲存藥物的中性粒細胞受炎癥部位的細菌刺激時，即釋放藥物而產生強大的抗菌作用。本藥半衰期長，每日給藥一次即可，增加了患者服藥的依從性。由于阿奇霉素很少或不誘導胃動素的釋放，因此胃腸道反應發生率低于5%。且幾乎沒有肝毒性。藥物過敏罕見。也極少發生耳毒和神經反應。所以本藥不良反應低而輕。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細菌DNA 旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA 的復制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。
在國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經系統損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害、胃腸系統損害為主，其中過敏反應問題較為典型。
各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別占嚴重病例的27.8%、12.7%；中樞及外周神經系統損害主要表現為抽搐、癲癇大發作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現為肝功能異常(占嚴重病例的4.4%)、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。
左氧氟沙星是新一代光學活性喹喏酮類抗生素，其主要機理是阻礙細菌的DNA 螺旋酶活性而殺菌。鄒軍等的研究顯示本藥在體內外均有良好的抗Hp 活性，耐藥性低(1.9%)。半衰期長，每日兩次給藥就足夠。胃內穩定性較高，胃腸反應少，耐受性良好。
本研究采用奧美拉唑與阿奇霉素及左氧氟沙星聯合消化性潰瘍的1 周療法，愈合率95.6，Hp 陰轉率91%。顯示本法治療HP 相關性消化性潰瘍，具有癥狀緩解快，Hp 根除率高，療程短，不良反應輕，依從性強，價格適宜的特點，值得進一步推廣。
[1] 陸再英,鐘南山, 等.內[M].北京: 人民衛生出版社,2008:387-395.
[2] 胡伏蓮.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(3):13-18.
[3] 于皆瓶,陳建平,等.幽門螺桿菌感染的治療[J].中原醫刊,1995,30(2):3-4.
[4] 沈蘭蘭,劉文忠,蕭樹東,等.1997 年據亞太地區關于幽門螺桿菌感染處理共識.中華內科雜志,1998,37:633-635.
[5] 鄒軍,楊昭徐,覃卓明,等.左氧氟沙星抗幽門螺桿菌的實驗評價和臨床研究[J]. 中華醫學雜志,2003,83(20):1778-1781.
[6] 趙勇,林綺娜,等.雷貝拉唑、左氧氟沙星為基礎補救.
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