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家系痛風與散發痛風的臨床特點研究
作者：付景新 吳秀英 辛莉莉 韓琳 孟冬梅 李長貴
【摘要】 目的 分析家系和散發痛風臨床特征，為痛風的分型、治療和預后判斷提供依據。方法 對比分析85例家系痛風病人和300例散發痛風病人的臨床特征及生化特點。結果 家系痛風病人痛風的初發年齡明顯低于散發痛風病人(t=3.94,P<0.01)。兩組年齡構成、性別構成、首次發作持續時間差異有顯著意義(χ2=4.5～22.0,P<0.05)。家系痛風病人由高嘌呤飲食誘發、依賴藥物緩解率、反復發作時疼痛程度明顯加重、并發脂代謝紊亂所占比例明顯高于散發痛風病人(χ2=4.5～16.9,P<0.05)。家系痛風病人無明顯誘因、踝關節受累、并高血壓所占的比例明顯低于散發痛風病人（χ2=3.2～16.3,P<0.05）。家系痛風病人尿酸、肌酐、尿酸排泄分數、體質量指數明顯低于散發痛風病人(t=2.2～3.8,P<0.05)。結論 家系痛風病人發病年齡較早，發作時尿酸閾值較低，病情較重，因此要早期預防,一旦發作要及時治療。
【關鍵詞】 痛風；疾病特征；病例對照研究
�。跘BSTRACT］ Objective To analyze the clinical characteristics of familial and sporadic gout in order to provide information for classification, treatment and prognosis of the disease. Methods The clinical and biochemical characteristics of 85 patients with familial gout and 300 with sporadic gout were compared and analyzed. Results The onset age of familial gout was significantly younger than that of sporadic gout (t=3.94,P<0.01). The differences in age and gender constitute, duration of the first attack between the two groups were statistically significant (χ2=4.5－22.0,P<0.05). The percentage of patients being induced by purine food, with pain relief depending on drugs, worsening of pain during recurrence and complicated abnormal lipid metabolism were significantly higher in familial gout than in the sporadic (χ2=4.5－16.9,P<0.05). The percentage of patients with no obvious inducing factors, with ankle joint involvement, and hypertension were significantly lower in familial gout than in the sporadic (χ2=3.2－16.3,P<0.05). The serum uric acid and creatinine, the uric acid excretion fraction, and body mass index were significantly lower in familial gout patients than that in the sporadic (t=2.2－3.8,P<0.05). Conclusion The familial gout patients have early onset of the disease. During the attack, patients showed lower uric acid threshold, and experienced more severity of the disease. Early prevention should be emphasized and prompt treatment be given upon attack of the disease.
［KEY WORDS］ gout; disease attribute; case control study
痛風是一多基因遺傳性疾病，環境和遺傳因素的相互共同作用是導致該病發生、發展的重要原因。隨生活水平的提高，近年來痛風發病率明顯升高，已成為危害人民健康的常見病。根據有無家族史，臨床上將痛風分為家系痛風和散發痛風。有關研究資料顯示，家系痛風和散發痛風的發病機制、臨床表現和轉歸存在差異，但各家報道不一[1]。為此，本研究選擇85例家系痛風病人和300例散發痛風病人進行研究，以期明確家系和散發痛風的臨床特點，為痛風的分型、治療和預后判斷提供依據�，F將結果報告如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
85例家系痛風病人和300例散發痛風病人來自山東沿海痛風流行病學調查和我院痛風�？坪蛢确置陂T診。痛風診斷依據1977年美國風濕病協會確定的原發性痛風病診斷標準。除外腎衰竭、腫瘤、骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、鉛中毒、銀屑病等所致的繼發性痛風病人。家系痛風病人除先證者外，該家系三代以內直系或旁系親屬還有1例及以上痛風病人為家系痛風病人。散發痛風病人除先證者外，該家系三代以內直系或旁系親屬均無痛風病人為散發痛風病人[1]。
1.2 研究方法
1.2.1 病史采集
詳細詢問病人病史，包括有無家族史、發病年齡、發作部位、發作時間、發病誘因、持續時間及緩解方式等。
1.2.2 生化指標測定 取病人空腹靜脈血，應用同一臺全自動生化分析儀測定所有受試對象的血尿酸（SUA）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）。留取病人12 h尿（18：00～6：00）,計算尿酸排泄分數(FEUA)。
1.3 統計學方法
數據在SPSS 11.5及PPMS 1.5[2]統計軟件包上進行處理，計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料構成比比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
2 結 果
2.1 兩組病人年齡構成比較
家系痛風與散發痛風病人年齡構成比比較，差異有顯著性（χ2=22.0，P<0.001）。見表1。表1 兩組病人各年齡段構成比較（略）
2.2 兩組病人初發病年齡比較
家系痛風與散發痛風病人平均初發年齡分別為(43.3±13.4)、(49.7±13.2)歲，兩者比較差異有顯著性(t=3.94,P<0.01)。
2.3 兩組病人性別構成比比較
家系痛風與散發痛風病人男性構成比分別為81.2%、89.7%，兩者比較差異有顯著性（χ2=4.5,P<0.05）。家系痛風與散發痛風病人女性構成比分別為18.8%、10.3%，兩者比較差異有顯著意義（χ2=4.5,P<0.05）。
2.4 兩組病人發病誘因比較
家系痛風和散發痛風病人以高嘌呤飲食誘發發作的構成比分別為89.4%、66.7%，兩者比較差異有顯著性（χ2=16.9，P<0.01）。家系、散發痛風病人無明顯誘因者所占比例分別為2.4%、27.3%，兩者比較，差異有顯著性（χ2=3.2，P<0.05）。
2.5 兩組病人首次發作持續時間比較
兩組病人首次發作持續時間比較，差異有顯著性（χ2=12.5,P<0.001）。見表2。 表2 兩組病人首次發作持續時間比較（略）
2.6 兩組病人首次發作部位比較
兩組踝關節受累的構成比比較，差異有顯著性（χ2=9.2，P<0.01）。見表3。 表3 兩組病人首次發作部位比較（略）
2.7 兩組病人發作時間、緩解方式及進展比較
家系痛風與散發痛風病人均易晚上發作,構成比分別為69.4%、69.3%，兩者比較差異無顯著性（P>0.05）。家系痛風和散發痛風病人依賴藥物緩解所占比例分別為84.7%、68.7%,兩者比較差異有顯著性(χ2=8.5,P<0.01)。家系痛風病人和散發痛風病人反復發作時疼痛程度明顯加重所占比例分別為55.3%、9.3%,兩者比較差異有顯著意義(χ2=6.9,P<0.01)。
2.8 兩組病人并發癥比較
兩組病人并發脂代謝紊亂及高血壓構成比比較，差異有顯著性（χ2=4.5、16.3，P<0.05）。見表4。 表4 兩組病人并發癥比較（略）
2.9 兩組病人生化資料及體質量指數比較
家系痛風病人SUA、CR、FEUA、體質量指數（BMI）明顯低于散發痛風病人(t=2.2～3.8,P<0.05)。見表5。表5 兩組病人生化指標及體質量指數比較（略）
3 討 論
痛風是嘌呤代謝障礙性疾病，是一種多基因遺傳病，環境和遺傳因素的相互共同作用是導致該病發生、發展的重要原因。有關資料顯示，約10%～25％的原發性痛風病人有痛風家族史。羅彥玲等[3]對154例原發性痛風病人的調查顯示，有痛風家族史者占20.8%。本研究結果也顯示，有痛風家族史者占22.1%，提示痛風有明顯的遺傳傾向。
原發性痛風病人多為男性，男性痛風病人占約95%。本研究結果顯示，家系痛風病人中女性構成比明顯高于散發痛風病人。提示有痛風家族史的女性痛風發病率明顯升高。其原因可能為：在家系痛風病人中關節對尿酸鹽晶體的反應性增強或由于免疫失調，局部免疫反應過強，掩蓋了雌激素對關節的保護作用，因此，痛風家系中女性是痛風好發人群。
原發性痛風最常發生于足第一跖趾關節，易晚上發作。本研究結果顯示，家系痛風和散發痛風首次發作時均位于足第一跖趾關節，均易晚上發作。但家系痛風病人不易累及踝關節，原因不明，需擴大樣本量進一步進行驗證。
痛風性關節炎是一種自身免疫性關節炎，IL?1β為痛風性關節炎發作時的重要細胞因子，尿酸鹽晶體激活NALP3，NALP3激活caspase?1，進而激活IL?1β。動物實驗研究證實，caspase?1抑制劑可顯著改善尿酸鹽晶體誘導的大鼠痛風性關節炎[4]。本研究結果顯示，與散發痛風病人相比，家系痛風病人病情較重、持續時間較長、自然緩解率較低，且反復發作疼痛程度日益加重。提示家系痛風發作時介導炎癥反應的趨化因子、細胞因子釋放更多，持續時間更長，炎癥反應更重。因此，應對痛風性關節炎的發病機制進行深入研究。
研究顯示，原發性痛風并發代謝綜合征的比例為82%[5]。葡萄糖轉運體9基因異常影響尿酸的水平[6]。最近研究表明，痛風病人體內存在胰島素抵抗[7]。2型糖尿病病人更易并發痛風[8]。本研究結果顯示，家系痛風病人更易并發脂代謝紊亂。脂代謝紊亂通過何種機制誘發和加重痛風目前尚不清楚。有關資料顯示，調節脂代謝的基因——載脂蛋白C?Ⅲ和載脂蛋白4基因與痛風密切相關[9]。有研究結果顯示，TG和TC可降低腎小管上皮細胞的HUAT mRNA表達，進而抑制腎臟尿酸排泄導致高尿酸血癥[10]。家系痛風病人可能同時存在調節脂代謝基因異常，有待進一步研究證實。本研究結果顯示，家系痛風病人體質量指數及并發高血壓比例明顯低于散發痛風病人，提示肥胖、高血壓等環境因素是導致散發痛風的重要原因，而家系痛風病人發病與遺傳因素更相關。
綜上所述，家系痛風發病年齡較早，病情較重，發作持續時間較長，不易休息緩解，易轉為慢性痛風。更易并發脂代謝紊亂，更易由高嘌呤飲食誘發。發作尿酸閾值較低，且女性病人相對較多，因此家系痛風病人更應該控制嘌呤飲食，發作后盡早積極治療，一級親屬應定期檢測血尿酸，以便及時發現潛在病人。
【參考文獻】
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