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姜黃素固體分散體對大鼠血脂水平的影響
【摘要】 目的 探討姜黃素固體分散體對大鼠血脂及抗氧化能力的影響。方法 采用噴霧干燥法制備姜黃素固體分散體;以雄性SD大鼠為實驗對象，高脂乳劑造模，同時灌胃給予姜黃素、固體分散體，測定大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)含量，同時測定血清和肝勻漿中的超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。結果 姜黃素固體分散體與姜黃素比較能顯著地降低高脂模型大鼠血清TC、TG、LDL?C含量(P<0.01);升高血清HDL?C含量(P<0.01);提高血清及肝勻漿的SOD活性;降低MDA含量。結論 噴霧干燥法制備的姜黃素固體分散體對實驗性高脂血癥大鼠有良好的降脂及抗氧化作用。
【關鍵詞】 姜黃素;噴霧干燥;固體分散體;高脂血癥
研究表明高脂血癥與動脈硬化和冠心病密切相關〔1〕。而目前多數降血脂藥物均有不良反應，因此在中藥中尋找具有降血脂、抗氧化的活性物質備受人們關注。姜黃素為中藥姜黃的有效成分，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗腫瘤等多種藥理活性〔2〕。但姜黃素不溶于水，體內吸收差，生物利用度低，限制了姜黃素在臨床上的應用。前期實驗證實將姜黃素制成固體分散體可以增加姜黃素的溶解度〔3〕。作者以高脂血癥大鼠為模型，采用噴霧干燥法制備了姜黃素固體分散體，研究其對高脂血癥大鼠血脂代謝及抗氧化作用的影響〔4〕。
1 材料與方法
1.1 實驗動物及分組 SD大鼠，SPF級，雄性，體重200～250 g(購于北京實驗動物有限公司，許可證號：SCXK(京)2007?0001。將SD大鼠隨機分為5組，每組10只，即對照組、模型組、姜黃素組、姜黃素固體分散體低、高劑量組(低、高劑量組)。
1.2 脂肪乳劑的制備 取豬油20 g、膽固醇10 g加熱融化，再加2 g膽酸鈉和1 g丙基硫氧嘧啶充分攪勻，然后加入2 ml吐溫80，20 ml丙二醇及30 ml蒸餾水，不斷攪拌至完全溶解后冷至室溫，再加蒸餾水至100 ml，充分混勻，即成脂肪乳劑〔5〕。
1.3 動物模型的制作方法 正常對照組喂食普通飼料，模型組灌胃給予脂肪乳10 ml·kg-1·d-1，將姜黃素、姜黃素固體分散體分別用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成混懸液，姜黃素組和固體分散體低劑量組按姜黃素100 mg·kg-1·d-1的相同劑量灌胃給藥;固體分散體高劑量組按姜黃素200 mg·kg-1·d-1劑量灌胃給藥。每天給藥一次，灌胃前后1 h禁食禁水，連續給藥6 w，末次給藥和給予脂肪乳后，所有動物均禁食不禁水12 h后頸動脈取血并分離血清，取肝臟后勻漿，測定相關指標。
1.4 藥品和試劑 總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒(以上試劑盒均購于南京建成試劑有限公司);丙基硫氧嘧啶(上海復星朝暉藥業);食用豬油(雙匯集團生產，產品標準號：Q/TSH017);分析純姜黃素(上海三愛思試劑公司，批號20010821);聚乙烯吡咯烷酮(化學純)、膽固醇、膽酸鈉(以上試劑均購于北京試劑公司)。
1.5 姜黃素固體分散體的制備 將姜黃素與聚乙烯吡咯烷酮(k30)按1∶4的比例溶于70%乙醇溶液中，在SD?Basic噴霧干燥機(英國LabPlant)中進行噴霧干燥，制備姜黃素固體分散體，噴霧干燥時，進口溫度為150℃，出口溫度為110℃。
1.6 檢測指標 測定血清中的TG、TC、HDL?C、LDL?C含量;血清及肝勻漿中的SOD活性、MDA含量。測定方法按照試劑盒說明書進行。
1.7 統計方法 數據均以x±s表示，采用SPSS11.5統計軟件，組間比較采用單因素方差分析。
2 結 果
2.1 大鼠狀態觀察 正常對照組狀態良好，模型組活動少，食欲下降,體重減輕，皮毛欠光滑，尿色黃，部分大鼠有腹瀉現象。姜黃素組及固體分散體給藥組狀態明顯好于模型組。
2.2 血脂指標 見表1。與對照組比較，模型組大鼠的血清TG、TC及LDL?C含量明顯升高(P<0.01)，而HDL?C含量明顯降低(P<0.01)，表明高脂血癥模型大鼠造模成功;與模型組比較，3個給藥組均可顯著抑制模型大鼠的血脂升高(P<0.01);與姜黃素組比較，低劑量組血清TG、TC及LDL?C含量顯著降低(P<0.01)，而HDL?C含量顯著升高(P<0.01);與低劑量組比較，高劑量組血清TC、LDL?C含量明顯降低(P<0.05)。
2.3 抗氧化能力 見表2。與對照組比較，模型組大鼠血清及肝臟的MDA含量顯著升高(P<0.01)，血清及肝臟中SOD活性顯著降低(P<0.01);與模型組比較，3個給藥組均能顯著地降低血清及肝臟MDA含量(P<0.01)，肝臟中SOD活性升高(P<0.01);與姜黃素組比較，低劑量組能顯著地降低肝臟中MDA含量(P<0.01)及升高肝臟中SOD活性(P<0.01);與低劑量組比較，高劑量組肝臟中的MDA含量顯著降低(P<0.05)，SOD活性顯著升高(P<0.05)。表1 各組大鼠血脂指標比較與對照組比較：1)P<0.01;與模型組比較：2)P<0.01;與姜黃素組比較：3)P<0.01;與低劑量組比較：4)P<0.05，下表同表2 各組大鼠血清及肝勻漿中MDA、SOD水平的比較
3 討 論
調節血脂水平，糾正脂代謝紊亂對防治心血管疾病及腦卒中有重要意義〔6〕。姜黃素的調節血脂及抗氧化作用已有報道〔7〕，但姜黃素不溶于水，體內吸收差，在體內不能很好地發揮其藥理作用。采用噴霧干燥法將姜黃素制成固體分散體增加了姜黃素的溶解度和生物利用度，能有效地發揮姜黃素降血脂及抗氧化的作用。本實驗結果表明姜黃素組、姜黃素固體分散體低劑量、高劑量組均能顯著降低高脂模型大鼠血清TG、TC、LDL?C含量、降低血清及肝臟中MDA含量和升高SOD活性;姜黃素固體分散體低劑量組與姜黃素組給予的姜黃素劑量一致，但其降血脂效果顯著優于姜黃素組;固體分散體高劑量組降血脂效果顯著優于低劑量組。
SOD可清除體內過多的自由基，減輕自由基對生物膜和其他組織造成的損傷，SOD活力反映了機體清除氧自由基的能力。MDA是自由基攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸而引發的脂質過氧化作用的最終分解產物，反映了機體脂質過氧化反應的速率或強度〔8〕。MDA含量異常增高可損傷動脈內皮細胞的完整性，使進入動脈壁富含膽固醇的脂蛋白的量增多。MDA的含量升高及SOD活性下降與高脂血癥導致AS的病理過程密切相關。實驗表明，姜黃素固體分散體能降低血清及肝臟中MDA含量和提高SOD活性，減少機體受自由基的攻擊，改善機體的脂質過氧化程度可抑制AS的形成和發展。姜黃素固體分散體有望成為降血脂藥物。
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