HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望

HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望

HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望 近年來HBV基因定量分析的價值受到越來越多研究者的重視。過去由于過分強調(diào)了HBV感染后過強的細胞免疫應答介導肝細胞損傷，忽視了對病毒復制水平與致病性之間因果關系的研究。目前普遍認為，盡管HBV不直接破壞寄生細胞，但病毒的活躍復制是啟動或激發(fā)肝臟組織炎癥反應的因素。這表明確定感染者體內(nèi)HBV復制狀態(tài)，即從HBV基因定量的角度作病情分析是十分有意義的。事實上，真正引起人們關注HBV基因定量分析價值的重要原因是最近發(fā)現(xiàn)了干擾素治療與HBV基因水平兩者之間有非常密切的關系。HBV基因定量分析還在轉基因動物、基因治療、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗HBV藥物體外試驗和動物試驗及耐藥研究、流行病學研究、HBV血液制品污染監(jiān)測等方面具有重要的應用價值。

一、HBV基因定量分析在干擾素治療中的應用

尚無藥物可以清除所有HBV感染者體內(nèi)HBV顆粒。干擾素是目前唯一有一定療效的一類生物制劑,它在病毒等誘導下由幾種相關細胞產(chǎn)生，并發(fā)揮抗病毒作用。但是無論使用何種干擾素，也無論治療劑量或療程如何，干擾素治療后HBV轉陰率迄今仍保持在40%左右，無法進一步提高，究竟有哪些制約因素起作用尚無定論。

近年來發(fā)現(xiàn)干擾素的治療效果，即干擾素治療后的反應性(response)很大程度上取決于HBV在體內(nèi)的復制水平。以下幾點事實值得注意:⑴治療前HBV低水平復制者的反應性明顯優(yōu)于高水平復制者。HBV轉陰的幾乎都是那些治療前血清HBV DNA含量較低者，而治療前HBV DNA含量特別高者大多沒有療效；⑵治療中病毒復制水平迅速降低者，有望治愈。相反，治療期間HBV基因水平下降較慢，或下降幅度較小，或變化不明顯者，大多是無效者；⑶治療結束后，采用PCR定量法檢測，HBV DNA完全轉陰者可能不再復發(fā)，而終止治療后HBV DNA仍保持較低水平者，反跳的可能性較大�？梢�，使用干擾素治療HBV感染時，在各種近期和遠期療效指標中，除了病人的臨床表現(xiàn)是否好轉，生化指標(ALT)是否改善，肝組織炎癥反應是否減輕等以外，血清HBV DNA定量分析是一個十分重要的觀察項目。從現(xiàn)有研究資料看，除病理檢查外，HBV DNA定量檢測，也許是干擾素治療效果判斷依據(jù)中最直接、最可靠和最有價值的指標。多數(shù)研究者認為，通過HBV DNA定量分析來指導干擾素治療，有重大意義。首先，在治療對象的選擇方面，即確定干擾素治療適應癥時，應對各侯選病例在某個時間段內(nèi)定期反復檢測HBV DNA水平，那些長期保持HBV高復制水平者不宜接受干擾并素治療，或應當聯(lián)合治療；其次，干擾素治療期間，可根據(jù)HBV基因水平的動態(tài)變化適時調(diào)整治療劑量，決定是否縮短或延長療程，及是否終止治療。這不僅對制訂合理的治療方案，也對減輕病人負擔，避免不恰當用藥有指導意義。筆者認為，目前國際上普遍采用的所謂“六個月療程”及某些中高劑量治療方案均缺乏充分和足夠的立論依據(jù)，有必要結合基因定量分析結果，重新評價和制訂干擾素治療計劃；最后，干擾素治療結束后，對有反應者定期作定量分析，有助于發(fā)現(xiàn)復發(fā)者，并根據(jù)血清HBV DNA含量波動情況決定是否實施再治療。有人報告，首次干擾素治療有效者，再治療的效果亦佳。如果第一次治療無反應或反應較差者，第二次干擾素治療仍不能取得理想療效。

二、HBV基因定量分析的其他臨床價值

HBV感染后，在臨床表現(xiàn)方面的差異非常明顯,可以表現(xiàn)為無癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、暴發(fā)型肝炎、肝硬化及肝癌等多種疾病狀態(tài)。病毒在肝細胞內(nèi)的復制水平與各種臨床疾病狀態(tài)之間可能存在著某些必然聯(lián)系。由于HBV基因定量技術的發(fā)展和成熟，目前已有可能從某些現(xiàn)象上闡明HBV復制與致病性之間的“量效”關系。

㈠“無癥狀攜帶者”可能為活動性乙肝患者。有部分HBV感染者，由于免疫耐受或其它原因，體內(nèi)HBV呈復制不活躍的“潛伏”狀態(tài)，但并不意味著不存在進行性肝損害。Mels等研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者在其自然發(fā)展史上，HBV復制處于波動狀態(tài)，時有加劇，病毒復制積累到一定程度后ALT水平增加。一般規(guī)律是:血清HBV DNA水平上升

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