HBV基因定量分析技術的應用價值、存在問題及展望
一、HBV基因定量分析在干擾素治療中的應用
尚無藥物可以清除所有HBV感染者體內HBV顆粒。干擾素是目前唯一有一定療效的一類生物制劑,它在病毒等誘導下由幾種相關細胞產生，并發揮抗病毒作用。但是無論使用何種干擾素，也無論治療劑量或療程如何，干擾素治療后HBV轉陰率迄今仍保持在40%左右，無法進一步提高，究竟有哪些制約因素起作用尚無定論。
近年來發現干擾素的治療效果，即干擾素治療后的反應性(response)很大程度上取決于HBV在體內的復制水平。以下幾點事實值得注意:⑴治療前HBV低水平復制者的反應性明顯優于高水平復制者。HBV轉陰的幾乎都是那些治療前血清HBV DNA含量較低者，而治療前HBV DNA含量特別高者大多沒有療效；⑵治療中病毒復制水平迅速降低者，有望治愈。相反，治療期間HBV基因水平下降較慢，或下降幅度較小，或變化不明顯者，大多是無效者；⑶治療結束后，采用PCR定量法檢測，HBV DNA完全轉陰者可能不再復發，而終止治療后HBV DNA仍保持較低水平者，反跳的可能性較大。可見，使用干擾素治療HBV感染時，在各種近期和遠期療效指標中，除了病人的臨床表現是否好轉，生化指標(ALT)是否改善，肝組織炎癥反應是否減輕等以外，血清HBV DNA定量分析是一個十分重要的觀察項目。從現有研究資料看，除病理檢查外，HBV DNA定量檢測，也許是干擾素治療效果判斷依據中最直接、最可靠和最有價值的指標。多數研究者認為，通過HBV DNA定量分析來指導干擾素治療，有重大意義。首先，在治療對象的選擇方面，即確定干擾素治療適應癥時，應對各侯選病例在某個時間段內定期反復檢測HBV DNA水平，那些長期保持HBV高復制水平者不宜接受干擾并素治療，或應當聯合治療；其次，干擾素治療期間，可根據HBV基因水平的動態變化適時調整治療劑量，決定是否縮短或延長療程，及是否終止治療。這不僅對制訂合理的治療方案，也對減輕病人負擔，避免不恰當用藥有指導意義。筆者認為，目前國際上普遍采用的所謂“六個月療程”及某些中高劑量治療方案均缺乏充分和足夠的立論依據，有必要結合基因定量分析結果，重新評價和制訂干擾素治療計劃；最后，干擾素治療結束后，對有反應者定期作定量分析，有助于發現復發者，并根據血清HBV DNA含量波動情況決定是否實施再治療。有人報告，首次干擾素治療有效者，再治療的效果亦佳。如果第一次治療無反應或反應較差者，第二次干擾素治療仍不能取得理想療效。
二、HBV基因定量分析的其他臨床價值
HBV感染后，在臨床表現方面的差異非常明顯,可以表現為無癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、暴發型肝炎、肝硬化及肝癌等多種疾病狀態。病毒在肝細胞內的復制水平與各種臨床疾病狀態之間可能存在著某些必然聯系。由于HBV基因定量技術的發展和成熟，目前已有可能從某些現象上闡明HBV復制與致病性之間的“量效”關系。
㈠“無癥狀攜帶者”可能為活動性乙肝患者。有部分HBV感染者，由于免疫耐受或其它原因，體內HBV呈復制不活躍的“潛伏”狀態，但并不意味著不存在進行性肝損害。Mels等研究發現無癥狀攜帶者在其自然發展史上，HBV復制處于波動狀態，時有加劇，病毒復制積累到一定程度后ALT水平增加。一般規律是:血清HBV DNA水平上升
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