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論新生兒缺氧缺血性腦病治療進展
論文關鍵詞:新生兒 缺血缺氧性腦病 治療 [論文摘要]缺氧缺血性腦病新生兒是新生兒期危害最大的疾病之一。該病可引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇等后遺癥,因此,對缺氧缺血性腦病的早期治療非常重要,現(xiàn)就該病的治療進展作一綜述。新生兒缺氧缺血性腦。╤ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是圍產(chǎn)期窒息缺氧所導致的腦缺氧缺血性損害,也是引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇的主要原因之一。因此,及早診斷和治療HIE,減少神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥,對提高整體人民的素質(zhì)有著重要的意義。在實踐中,我們在傳統(tǒng)療法的基礎上,積極吸取新方法的優(yōu)點,在臨床中取得了一定的成效,F(xiàn)將我們對該病的心得綜述如下。
1 傳統(tǒng)療法
關鍵是,治療以支持療法、控制驚厥和治療腦水腫為主。該病的基本療法可以概括為“三維持”、“三對癥”,這是最基本的治療方法。三維持主要是:
1.1 維持良好的通氣、換氣功能,使血氣和pH值保持在正常范圍。方法是保持呼吸道通暢,吸痰,重癥患兒氣管插管后使用新生兒復蘇氣囊輔助呼吸;酌情使用氧療;酌情應用5%碳酸氫鈉糾正酸中毒。
1.2 維持循環(huán)系統(tǒng)正常功能,維持各臟器血流灌注,使心率及血壓保持在正常范圍。出現(xiàn)循環(huán)衰竭可用多巴胺5~10μg/(kg·min)持續(xù)靜滴。
1.3 維持血糖水平在正常高值,保證足夠熱量,維持電解質(zhì)平衡,及時測定血糖、血鈉、血鉀及血鈣,維護內(nèi)穩(wěn)定。三對癥:
1.3.1抗驚厥治療:應排除代謝紊亂所致的驚厥。物首選:鈉,負荷量:15~20mg/kg,3~4min靜注,以后可5mg/kg追加1~2次,第2天5mg/kg,分2次靜滴,共3~5d。
1.3.2降顱壓:20%甘露醇可增加血容量而使顱內(nèi)含水量一過性增加,因此主張用小劑量0.5g/kg,每6~8h1次,3~5d后停用。有報道稱使用不當可致血尿,甚至腎衰,對新生兒應注意按照小劑量慢滴原則。
1.3.3 消除腦干癥狀。當重度HIE臨床出現(xiàn)深昏迷、呼吸節(jié)律異常、瞳孔改變,可應用納洛酮,具體用法為0.05mg~0.1mg/kg加入10%葡萄糖液靜滴,每日1~2次,共3~5d。
2 藥物治療新進展 2.1 腦細胞代謝激活劑 主要包括胞二磷膽堿、腦活素以及其他促進腦細胞代謝的藥物。胞二磷膽堿可促進卵磷脂的合成,提高細胞膜抗自由基的功能,提高線粒體的呼吸功能,改善腦代謝。其突出作用是促進蘇醒,減輕腦水腫,改善細胞代謝。腦活素主要作用為改善腦代謝,可通過血腦屏障,直接進入腦的神經(jīng)細胞中,具有抗氧化的作用。鄒書嬋研究一組43例HIE患兒,中度32例,重度11例,在常規(guī)治療(支持療法及對癥處理)基礎上加用腦活素3~5ml靜脈滴注,10d一療程,結(jié)果加用腦活素的治療組總有效率為95.3%,而對照組總有效率67.4%,兩組比較有顯著性差異。 也有將胞二磷膽堿與腦活素聯(lián)合使用的方案。但是也有學者認為,雖然各地報道均認為加用腦細胞代謝激活劑后,較單獨應用支持療法和對癥處理效果更好,但是報道的病例數(shù)不多,觀察指標不夠詳盡,缺乏嚴格的隨機對照和長期的預后隨訪,因此說服力不夠,是有爭議的治療方法。
2.2 NO抑制劑 NO過量生成或者在病理性刺激時能產(chǎn)生神經(jīng)毒性,從而加重腦缺血-再灌注損傷,導致神經(jīng)元的死亡。Jswji在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn),氨基胍能明顯減少腦皮質(zhì)紋狀體壞死面積,再灌注后抑制NO的產(chǎn)生很可能具有神經(jīng)保護作用。左旋硝基精氨酸為NOS抑制劑,目前,左旋硝基精氨酸的應用還處于實驗階段。
2.3 氧自由基清除劑 腦組織缺氧缺血后會產(chǎn)生大量的氧自由基而破壞細胞膜,導致腦損傷。丹參具有很強的抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用,能保護NO合成酶的活性,有效防治大腦缺血后再灌注損傷。工作中,我們使用消炎痛0.2mg/kg,2次/天,丹參每天4~6mg/kg,分2~3次靜點,療程一般為5~7天。
2.4 興奮性氨基酸抑制劑 興奮性氨基酸是細胞損傷的始發(fā)因素,在HIE時大量釋放,缺氧時從軸突末端釋放谷氨酸到軸突間隙,從而刺激腦細胞表面,損傷神經(jīng),神經(jīng)元退化、死亡。工作中,在常規(guī)治療的基礎上,每天加用硫酸鎂注射液。
2.5 神經(jīng)生長因子 研究表明神經(jīng)生長因子由效應神經(jīng)元支配的靶細胞合成和分泌,與神經(jīng)未梢上的相應受體結(jié)合進入軸突,逆行到胞體,在此過程中影響一些基因的轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后蛋白質(zhì),從而引起一系列的生物學效應,增加自由基清除劑的活性,拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性,穩(wěn)定細胞內(nèi)Ca2+濃度,抑制神經(jīng)細胞凋亡。有研究證明,使用pentoxifyuine(磷酸二酯酶抑制劑,可抑制α-腫瘤壞死因子和血小板活化因子)能減輕不成熟腦組織損傷的嚴重性。
2.6 鈣離子通道阻滯劑 能夠防止窒息后腦微動脈收縮,改善腦皮質(zhì)動能和腦血流功能及改善缺血缺氧腦損害的程度。使用的物有心痛定、尼莫地平進行治療。
3 其他新療法
3.1 亞低溫療法 近年來大量研究表明,亞低溫療法能夠降低腦組織的耗氧量,減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓,從而減輕或緩解腦損傷。我們臨床進行的亞低溫療法腦溫一般維持在32~34℃,根據(jù)病情維持48~72h。但是嚴重的損傷者不能使用該治療方法,因為給予嚴重損傷者低溫療法能夠出現(xiàn)腦組織大面積的損害。因此,并不是所有的HIE都適合使用壓低溫療法,其實施方案有待于進一步研究和優(yōu)化。
3.2 高壓氧療法
高壓氧治療HIE在國內(nèi)的應用已有10多年的,高壓氧治療能夠改善腦血流,減輕腦水腫,減少細胞凋亡。其機制是在高壓狀態(tài)下能夠提高血氧從血液到組織彌散,使擴張的腦血管收縮,減少腦血流量。
3.3 免疫療法 采用靜脈滴注大劑量丙種球蛋白的免疫療法。很多研究表明,在新生兒窒息和HIE等疾病的發(fā)病中,部分細胞因子及免疫球蛋白水平異常,且T淋巴細胞亞群比例失調(diào)。免疫球蛋白主要是通過調(diào)節(jié)白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平而發(fā)揮作用。在臨床工作中,我們在結(jié)合常規(guī)治療的基礎上,在病程的48小時內(nèi)使用該免疫療法。
3.4 基因療法
對調(diào)節(jié)基因進行有效的控制,可能會改變細胞凋亡的病理過程,基于這個原理很多研究提出了細胞凋亡的基因治療,但是該方法還處于試驗階段。該療法前景廣闊,我科也處于該方法的實驗研究階段。
此外,還有內(nèi)皮素抗血清、堿性成纖維細胞生長肽、丁咯地爾鹽酸鹽(FZ)等在很多研究應用中出現(xiàn),但是很多治療新生兒HIE的藥物和方法還在動物實驗階段,一些藥物的作用機制也處于初步探討階段,這需要我們大家的努力,在基本療法的基礎上,根據(jù)情況適當選擇一些新療法,并努力實驗和科研,從而提高臨床療效,減少后遺癥,提高全民素質(zhì)。
參考文獻
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