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探析逍遙散及其拆方的抗抑郁作用
摘要：目的觀察逍遙散及其拆方的抗抑郁作用，為探討逍遙散的組方原理提供實驗依據。方法采用小鼠懸尾實驗、小鼠強迫游泳實驗及小鼠自主活動測定等觀察逍遙散及其拆方的抗抑郁作用。結果逍遙散、單味柴胡、當歸＋白芍藥對以及逍遙散去歸芍組均能明顯縮短行為絕望模型小鼠的不動時間，并對小鼠自主活動無影響；逍遙散去柴胡組與白術＋ 茯苓藥對未表現出減少不動時間的作用。結論 逍遙散具有抗抑郁作用，其君藥-柴胡在方中發(fā)揮重要作用；“抑木扶土”可能為其組方原理之一。關鍵詞： 逍遙散 抗抑郁 拆方研究
抑郁癥是一種常見的精神疾病，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，已成為全球性的主要精神衛(wèi)生問題之一，其相關病因病機的基礎研究及藥物開發(fā)研究日益受到重視。逍遙散源自《太平惠民和劑局方》，是疏肝解郁、調和肝脾的代表方劑，大量臨床資料顯示該方在精神科疾患治療中運用廣泛，療效較佳。近年來關于逍遙散抗抑郁作用的實驗研究已有部分報道，但未見其拆方研究。本研究以傳統中醫(yī)藥理論為指導，采用小鼠行為絕望性抑郁模型，初步觀察了逍遙散與其拆方的抗抑郁作用，以期為逍遙散的組方原理提供依據。現報道如下。
1 器材
1.1 藥物及藥液制備逍遙散組成按照《方劑學》［１］ 所載：柴胡９ｇ，當歸９ ｇ，白芍９ ｇ，白術９ ｇ，茯苓９ ｇ，甘草４．５ ｇ，薄荷少許，生姜1塊。以上藥材均購自成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院老中醫(yī)門診部，經本校中藥標本中心盧先明教授鑒定，均屬《中國藥典》收載藥材。受試藥物水煎液（包括逍遙散、單味柴胡、當歸＋白芍、白術＋茯苓、逍遙散去柴胡、逍遙散去歸芍６ 個組）制備方法為：取適量藥材，８ 倍量水浸泡３０ ｍｉｎ，加熱煮沸，文火煎煮１ ｈ，趁熱濾過；再按同法煎煮４０ ｍｉｎ 及３０ ｍｉｎ；合并３ 次濾液，文火濃縮至所需濃度，藥液４℃冰箱保存?zhèn)溆谩８鹘M藥物劑量均按上述所載成人一日用量２５ 倍進行計算。
1.2 動物ＩＣＲ 雄性小鼠２１０ 只，初始體重１８ ～２２ ｇ，四川省醫(yī)學科學院實驗動物研究所提供，合格證號：ｓｃｘｋ（川）２００４ －１５。
1.3 儀器ＺＺ －６ 小鼠自主活動測定儀（成都泰盟科技有限公司）；懸尾實驗箱（４０ ｃｍ ×３０ ｃｍ ×４０ ｃｍ，自制）；強迫游泳實驗玻璃杯（２０ ｃｍ ×１４ ｃｍ），電熱恒溫水溫浴箱（上海醫(yī)療器械七廠）。
2 方法
2.1 小鼠懸尾實驗（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ， ＴＳＴ）取健康雄性ＩＣＲ小鼠按體重隨機分為７ 組：逍遙散組、單味柴胡組、當歸＋白芍組、白術＋茯苓組、逍遙散去柴胡組、逍遙散去歸芍組、蒸餾水組。每組動物１０ 只。各組動物每天灌胃給藥或蒸餾水１ 次，連續(xù)１４ ｄ。于實驗第１ 天，７ 天和１４ 天給藥１ ｈ 后，將小鼠尾端（在距尾尖１．５ ｃｍ處）用膠布固定于水平橫桿上，使其呈倒掛狀態(tài)，觀察６ ｍｉｎ，記錄后４ ｍｉｎ 小鼠累計停止掙扎保持不動的時間。
2.2 小鼠強迫游泳實驗（ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ，ＦＳＴ）參照Ｅｌｚｂｉｅｔａ［２］ 等方法加以改進。分組及給藥方法同小鼠懸尾實驗。各組動物均于給藥前２４ ｈ 進行１５ ｍｉｎ 游泳訓練。實驗時將小鼠單個放入游泳玻璃杯中（水溫２３ ～２５℃），觀察６ ｍｉｎ，記錄后４ ｍｉｎ內小鼠的累計不動時間（ｓ）。小鼠停止掙扎或呈漂浮狀態(tài)判定為不動。
2.3 小鼠自主活動實驗分組及給藥方法同小鼠懸尾實驗。于實驗第１，７ 天和１４ 天給藥１ ｈ 后，將小鼠放入ＺＺ －６ 小鼠自主活動測定儀中，適應２ ｍｉｎ 后觀察４ ｍｉｎ 內的活動次數。。
以上實驗均采用隨機單盲法，在１８：００ ～２２：００ 進行。
2.4 統計學方法處理各組數據以±s 表示，采用重復測量資料方差分析（ｏｎｅ －ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ ），顯著性水平α＝０．０５。
3 結果
3.1 逍遙散及其拆方對小鼠懸尾實驗不動時間的影響見表１。與蒸餾水組比較，逍遙散組、單味柴胡組以及當歸＋白芍組ｉｇ １ ｄ，７ ｄ均使小鼠懸尾不動時間顯著減少（P ＜０．０１），白術＋茯苓組對不動時間無明顯影響。逍遙散、單味柴胡ｉｇ １４ ｄ 仍能不同程度減少小鼠不動時間（P ＜０．０５ 或P＜０．０１），而當歸＋白芍組無顯著性差異（Ｐ＞０．０５）。當全方去掉柴胡后ｉｇ １ ｄ，７ ｄ，１４ ｄ 均未表現出縮短不動時間的作用（P＞０．０５）；全方去掉歸芍后仍在單次和連續(xù)給藥后表現出縮短小鼠不動時間的作用（P＜０．０５ 或P＜０．０１）。
表1 逍遙散及其拆方對小鼠懸尾實驗不動時間的影響（略）
與蒸餾水組比較，*P
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