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探析逍遙散及其拆方的抗抑郁作用
摘要：目的觀察逍遙散及其拆方的抗抑郁作用，為探討逍遙散的組方原理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法采用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)及小鼠自主活動(dòng)測(cè)定等觀察逍遙散及其拆方的抗抑郁作用。結(jié)果逍遙散、單味柴胡、當(dāng)歸＋白芍藥對(duì)以及逍遙散去歸芍組均能明顯縮短行為絕望模型小鼠的不動(dòng)時(shí)間，并對(duì)小鼠自主活動(dòng)無影響；逍遙散去柴胡組與白術(shù)＋ 茯苓藥對(duì)未表現(xiàn)出減少不動(dòng)時(shí)間的作用。結(jié)論 逍遙散具有抗抑郁作用，其君藥-柴胡在方中發(fā)揮重要作用；“抑木扶土”可能為其組方原理之一。關(guān)鍵詞： 逍遙散 抗抑郁 拆方研究
抑郁癥是一種常見的精神疾病，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，已成為全球性的主要精神衛(wèi)生問題之一，其相關(guān)病因病機(jī)的基礎(chǔ)研究及藥物開發(fā)研究日益受到重視。逍遙散源自《太平惠民和劑局方》，是疏肝解郁、調(diào)和肝脾的代表方劑，大量臨床資料顯示該方在精神科疾患治療中運(yùn)用廣泛，療效較佳。近年來關(guān)于逍遙散抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究已有部分報(bào)道，但未見其拆方研究。本研究以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用小鼠行為絕望性抑郁模型，初步觀察了逍遙散與其拆方的抗抑郁作用，以期為逍遙散的組方原理提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。
1 器材
1.1 藥物及藥液制備逍遙散組成按照《方劑學(xué)》［１］ 所載：柴胡９ｇ，當(dāng)歸９ ｇ，白芍９ ｇ，白術(shù)９ ｇ，茯苓９ ｇ，甘草４．５ ｇ，薄荷少許，生姜1塊。以上藥材均購自成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院老中醫(yī)門診部，經(jīng)本校中藥標(biāo)本中心盧先明教授鑒定，均屬《中國藥典》收載藥材。受試藥物水煎液（包括逍遙散、單味柴胡、當(dāng)歸＋白芍、白術(shù)＋茯苓、逍遙散去柴胡、逍遙散去歸芍６ 個(gè)組）制備方法為：取適量藥材，８ 倍量水浸泡３０ ｍｉｎ，加熱煮沸，文火煎煮１ ｈ，趁熱濾過；再按同法煎煮４０ ｍｉｎ 及３０ ｍｉｎ；合并３ 次濾液，文火濃縮至所需濃度，藥液４℃冰箱保存?zhèn)溆谩８鹘M藥物劑量均按上述所載成人一日用量２５ 倍進(jìn)行計(jì)算。
1.2 動(dòng)物ＩＣＲ 雄性小鼠２１０ 只，初始體重１８ ～２２ ｇ，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，合格證號(hào)：ｓｃｘｋ（川）２００４ －１５。
1.3 儀器ＺＺ －６ 小鼠自主活動(dòng)測(cè)定儀（成都泰盟科技有限公司）；懸尾實(shí)驗(yàn)箱（４０ ｃｍ ×３０ ｃｍ ×４０ ｃｍ，自制）；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)玻璃杯（２０ ｃｍ ×１４ ｃｍ），電熱恒溫水溫浴箱（上海醫(yī)療器械七廠）。
2 方法
2.1 小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ， ＴＳＴ）取健康雄性ＩＣＲ小鼠按體重隨機(jī)分為７ 組：逍遙散組、單味柴胡組、當(dāng)歸＋白芍組、白術(shù)＋茯苓組、逍遙散去柴胡組、逍遙散去歸芍組、蒸餾水組。每組動(dòng)物１０ 只。各組動(dòng)物每天灌胃給藥或蒸餾水１ 次，連續(xù)１４ ｄ。于實(shí)驗(yàn)第１ 天，７ 天和１４ 天給藥１ ｈ 后，將小鼠尾端（在距尾尖１．５ ｃｍ處）用膠布固定于水平橫桿上，使其呈倒掛狀態(tài)，觀察６ ｍｉｎ，記錄后４ ｍｉｎ 小鼠累計(jì)停止掙扎保持不動(dòng)的時(shí)間。
2.2 小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ，ＦＳＴ）參照Ｅｌｚｂｉｅｔａ［２］ 等方法加以改進(jìn)。分組及給藥方法同小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)。各組動(dòng)物均于給藥前２４ ｈ 進(jìn)行１５ ｍｉｎ 游泳訓(xùn)練。實(shí)驗(yàn)時(shí)將小鼠單個(gè)放入游泳玻璃杯中（水溫２３ ～２５℃），觀察６ ｍｉｎ，記錄后４ ｍｉｎ內(nèi)小鼠的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間（ｓ）。小鼠停止掙扎或呈漂浮狀態(tài)判定為不動(dòng)。
2.3 小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)分組及給藥方法同小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)。于實(shí)驗(yàn)第１，７ 天和１４ 天給藥１ ｈ 后，將小鼠放入ＺＺ －６ 小鼠自主活動(dòng)測(cè)定儀中，適應(yīng)２ ｍｉｎ 后觀察４ ｍｉｎ 內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)。。
以上實(shí)驗(yàn)均采用隨機(jī)單盲法，在１８：００ ～２２：００ 進(jìn)行。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理各組數(shù)據(jù)以±s 表示，采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析（ｏｎｅ －ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ ），顯著性水平α＝０．０５。
3 結(jié)果
3.1 逍遙散及其拆方對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響見表１。與蒸餾水組比較，逍遙散組、單味柴胡組以及當(dāng)歸＋白芍組ｉｇ １ ｄ，７ ｄ均使小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著減少（P ＜０．０１），白術(shù)＋茯苓組對(duì)不動(dòng)時(shí)間無明顯影響。逍遙散、單味柴胡ｉｇ １４ ｄ 仍能不同程度減少小鼠不動(dòng)時(shí)間（P ＜０．０５ 或P＜０．０１），而當(dāng)歸＋白芍組無顯著性差異（Ｐ＞０．０５）。當(dāng)全方去掉柴胡后ｉｇ １ ｄ，７ ｄ，１４ ｄ 均未表現(xiàn)出縮短不動(dòng)時(shí)間的作用（P＞０．０５）；全方去掉歸芍后仍在單次和連續(xù)給藥后表現(xiàn)出縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間的作用（P＜０．０５ 或P＜０．０１）。
表1 逍遙散及其拆方對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響（略）
與蒸餾水組比較，*P
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