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中藥注射劑安全性問題的探討及防范
【摘要】中藥注射劑的安全性問題，是個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，也是當(dāng)前廣泛關(guān)注的熱點和亟待解決的難題，解決的途徑需要種植、生產(chǎn)企業(yè)、使用單位、藥品監(jiān)督管理部門的共同努力與合作。【關(guān)鍵詞】中藥注射劑；安全現(xiàn)狀；風(fēng)險防范
中醫(yī)藥是我國幾千年傳統(tǒng)文化的結(jié)晶，在我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所占比重很大。中藥制劑品種不斷增多，在抗病毒、心血管、跌打損傷等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，療效也得到充分肯定和廣泛贊譽。但隨著應(yīng)用范圍的不斷擴大，有關(guān)中藥及其制劑不良反應(yīng)的報道越來越多，其安全性已引起國內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。“魚腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“雙黃連注射液事件”等給中藥注射劑帶來極大的挑戰(zhàn)，加上一些媒體的誤導(dǎo)，使得人們認為原本“安全性”較高的中成藥變得“不安全”了。為使人們能正確認識和對待中藥注射劑安全性問題，筆者從人們對中藥注射液安全性認知度及中藥注射劑研發(fā)過程、生產(chǎn)過程到臨床應(yīng)用等方面存在的問題作一探討與分析，試圖找出影響中藥注射劑安全性的因素。
第一章中藥注射劑安全性現(xiàn)狀
從2001年11月以來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心為保證臨床用藥安全，在《藥品不良反應(yīng)信息通報》中就通報了清開靈注射液、魚腥草注射液、蓮必治注射液等8個中藥注射劑存在嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)注意使用方法。葛根素注射液因發(fā)生急性血管內(nèi)溶血等嚴重不良反應(yīng)，國家藥品監(jiān)督管理局也要求對其藥品說明書進行修訂，增加“偶見急性血管內(nèi)溶血”，同時暫停對其注冊報批。同時，有人對有關(guān)中藥引起的392例不良反應(yīng)病例報告分析，注射劑就有302例，占77.04％；內(nèi)服中成藥有81例，占20.66％；內(nèi)服草藥7例，占1.79％；外用2例，占0.51％。另有學(xué)者對我國1990年～1999年間發(fā)生的1291例次中藥不良反應(yīng)的文獻分析發(fā)現(xiàn)注射劑有718例次，占55.62％[1]。
第二章產(chǎn)生中藥注射劑安全性問題的因素
2.1藥材因素:藥材的分布和生產(chǎn)受產(chǎn)地、采收季節(jié)、土質(zhì)等生態(tài)條件的影響，不同來源的同一藥材質(zhì)量差別比較大，有效成分及雜質(zhì)的含量也不同，不但影響中藥注射劑的質(zhì)量控制，同時可能產(chǎn)生不可預(yù)知的不良反應(yīng)。
2.2質(zhì)量因素:目前中藥注射劑基本上采用指標(biāo)成分或認為的個別有效成分作為質(zhì)量控制標(biāo)準，不能完整對中藥注射劑中其他成分進行質(zhì)量控制。如現(xiàn)在執(zhí)行的魚腥草注射液的質(zhì)量標(biāo)準是1998年修訂后的質(zhì)量標(biāo)準，只能對一個成分進行控制，而魚腥草注射液中含有多個成分，沒有科學(xué)的測定，因此不能更好地控制該產(chǎn)品的質(zhì)量。
2.3研發(fā)因素:中藥注射劑的研發(fā)，也需要體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特色和優(yōu)勢。然而，由中藥處方開發(fā)成中藥注射劑的過程中不可避免會淡化辨證論治的特色。中醫(yī)用藥具有高度的針對性和靈活性，處方可隨癥加減的特點。但這種特點很難在中藥注射劑上得到體現(xiàn)，這主要是由于其產(chǎn)業(yè)化決定了它的組成必需是固定的。此外，在新藥研發(fā)中，通常少有完全保留原方藥味的。
2.4生產(chǎn)因素:制造工藝不完善也是導(dǎo)致中藥注射劑產(chǎn)生安全性問題的因素之一。從中藥注射劑制備工藝調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，我國目前中藥注射液的制備工藝不到10類，大部分停留在20世紀70年代的水煎醇沉法。由于此方法存在許多不完善的地方，使得注射劑中的雜質(zhì)殘留、微粒過大，進而影響到中藥注射劑的質(zhì)量和安全；在注射劑生產(chǎn)過程中加入各種添加劑，也會引發(fā)中藥注射劑安全性問題。如2006年“魚腥草注射液事件”，經(jīng)專家研究證實，魚腥草注射液生產(chǎn)過程中添加的助溶劑吐溫-80為導(dǎo)致此次事件的“元兇”[2]。
2.5臨床因素:中醫(yī)臨床診斷是“辯證”的過程，中醫(yī)講究對疾病的寒熱虛實進行“辨證施治”，中藥的使用講究“對證用藥”、 “因人而異”。藥不對證則應(yīng)用無效，而且會增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率甚至造成身體的嚴重傷害。藥不對證是造成中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素之一。 2.6患者因素:不同個體，對藥物不良反應(yīng)的敏感性不同；機體的吸收、分布、代謝等受到年齡、性別及病理生理狀態(tài)的影響。因此，相同劑量的藥物大多數(shù)患者能耐受，少數(shù)則會出現(xiàn)不良反應(yīng)。另外，年老體弱者、嬰幼兒、肝腎疾病患者，也極易發(fā)生不良反應(yīng)。
第三章防范中藥注射劑安全性問題的對策
3.1加大中藥注射劑安全性知識宣傳:我們應(yīng)加強對中藥注射劑安全知識的宣傳，既要禁止夸大療效、隱瞞毒性及不良反應(yīng)的宣傳，也要防止片面夸大中藥注射劑不良反應(yīng)的情況。教育群眾改變“中藥安全無毒”的觀念，正確認識中藥注射劑的治療作用與不良反應(yīng)并存。
3.2提高中藥注射劑的質(zhì)量:建立中藥注射劑原料藥材生產(chǎn)基地，完善中藥材品質(zhì)評價體系；應(yīng)用新技術(shù)對其有效成分進行加工處理，減少無效成分和雜質(zhì)；完善中藥注射劑的檢查項目，建立多組分、多指標(biāo)含量測定和嚴格的品質(zhì)標(biāo)準，加大中藥注射劑內(nèi)含物基礎(chǔ)研究力度，加強對有毒、致敏物質(zhì)的檢測，將溶血與凝血、血管刺激性、異常毒性等檢查納入質(zhì)量標(biāo)準，將指紋圖譜控制技術(shù)引入以控制各批成品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，以保證臨床療效穩(wěn)定和安全[3]。
3.3重視患者個體差異:針對中藥注射劑不同使用人群，應(yīng)重視患者的個體差異，要慎重用藥：對過敏體質(zhì)者，在用藥前仔細詢問患者家族過敏史及不良反應(yīng)史等，并密切觀察患者在用藥過程中的反應(yīng)；對高敏體質(zhì)者，用藥前還應(yīng)做過敏試驗；對于兒童、老人等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者也要慎重用藥。
3.4建立快速的中藥注射劑致敏原檢測方法:臨床發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)多數(shù)為過敏反應(yīng)。因此，建立一套能夠快速檢測中藥注射劑致敏原的方法不但可以減少過敏反應(yīng)的發(fā)生、指導(dǎo)臨床用藥及對過敏反應(yīng)的搶救，更能夠制定中藥注射劑雜質(zhì)定性定量標(biāo)準，對今后中藥注射劑安全性問題給予根本性的解決，也為傳統(tǒng)中藥的發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
第四章中藥注射劑的發(fā)展前景展望
藥物過敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)預(yù)測是國際性難題。目前，我國使用的主動全身過敏試驗和被動皮膚過敏試驗方法對潛在的致敏原不能有效地預(yù)測和監(jiān)控。因此，急需改進和提高現(xiàn)有的試驗評價方法，建立新的更加敏感的動物模型和過敏原檢測技術(shù)。此外，中藥注射劑的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準、臨床上的使用規(guī)范等也有待完善。
中藥注射劑是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合的產(chǎn)物，它在發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)及促進中藥現(xiàn)代化中起著重要作用。中藥注射劑是我國制藥產(chǎn)業(yè)開拓未來國際市場獨具優(yōu)勢的項目之一，解決中藥注射劑的安全性問題，使之與國際標(biāo)準接軌是一個關(guān)系中藥注射劑生存與發(fā)展的挑戰(zhàn)。如果我國的中藥注射劑能夠達到歐盟等發(fā)達國家植物藥注射劑的研制和生產(chǎn)標(biāo)準，非有效成分能明確，藥物不良反應(yīng)得到有效控制，我國中藥注射劑必能成為具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)和中國特色的國際產(chǎn)品[4]。
參考文獻
[1]曾聰彥、梅全喜.對中藥注射劑安全性問題的探討（上）.中國執(zhí)業(yè)藥師，2009（10）：19-24
[2]梅全喜、曾聰彥.由“魚腥草注射液緊急停用事件”引發(fā)的思考.中國藥房，2006（15）：1124-1126
[3]韓飛、周慶安.中藥注射劑的安全性分析.動物醫(yī)學(xué)進展，2007（10）：104-106
[4]中藥注射劑保持高速增長——07年預(yù)增超過25％.中國養(yǎng)殖網(wǎng)，2007年12月24日
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