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厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床研究
【摘要】 目的：分析厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床效果。方法：選擇2011年6月-2013年6月本院76例非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組38例。兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，治療組采用厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療，對(duì)照組口服胺碘酮治療。結(jié)果：治療組治療9個(gè)月后心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯減少，對(duì)照組左房?jī)?nèi)徑明顯大于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組用藥后的竇性心律維持率(94.7%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)用藥原因的不良反應(yīng)。結(jié)論：厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療非瓣膜性陣發(fā)性房顫有維持竇性心律和抑制左心房擴(kuò)大的作用，療效顯著。
【關(guān)鍵詞】 厄貝沙坦; 陣發(fā)性心房顫動(dòng); 胺碘酮
陣發(fā)性心房顫動(dòng)是臨床常見的心律失常，其臨床表現(xiàn)為眩暈、氣短、心悸及胸部不適等，患病率一般占人群總發(fā)病率的0.4%～0.9%[1]，其中非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)占比例大。隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率不斷增加，超過(guò)70歲的老年人群的發(fā)病率可達(dá)10%，在心血管患者中可達(dá)到40%[2]。同時(shí)，隨著年齡的增長(zhǎng)，心房顫動(dòng)所導(dǎo)致的腦卒中、心力衰竭和死亡增加，對(duì)公共健康構(gòu)成威脅。故采取有效治療措施，迅速?gòu)?fù)律或控制心室率有重要意義[3]。目前，抗心律失常藥物治療心房顫動(dòng)效果不佳且不良反應(yīng)多，胺碘酮是臨床治療心房顫動(dòng)常用藥物之一，但其竇性心律維持率僅在50%～70%，且長(zhǎng)期服用毒副作用大。本研究對(duì)應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者的臨床效果進(jìn)行分析，從而拓寬對(duì)心房顫動(dòng)患者進(jìn)行治療的方法，使該類患者的病情能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定�，F(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。
一、資料與方法
1.1 一般資料 采用隨機(jī)抽樣分組方法。選擇2011年6月-2013年6月來(lái)本院就診，經(jīng)常規(guī)心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖確診的76例陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者。并且符合以下條件：(1)房顫反復(fù)發(fā)作，每年發(fā)作次數(shù)大于5次，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間小于7 d，可自行終止，病程在6個(gè)月以上。(2)心功能≤Ⅱ級(jí)(NYHA)。(3)排除甲狀腺功能亢進(jìn)，急性心肌梗死，電解質(zhì)紊亂，超聲心動(dòng)圖提示心瓣膜病變導(dǎo)致心房顫動(dòng)。將76例研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組男24例，女14例，年齡34～76歲，平均(57.6±12.1)歲。心房顫動(dòng)病情最長(zhǎng)35年，最短2年，平均7.8年。高血壓病19例、冠心病10例、特發(fā)性房顫9例、風(fēng)濕性心臟病4例。治療組男23例，女15例，年齡30～78歲，平均(56.8±12.5)歲。心房顫動(dòng)病情最長(zhǎng)30年，最短2年，平均7.6年。有高血壓病20例、冠心病11例、特發(fā)性房顫8例、風(fēng)濕性心臟病5例。兩組患者性別、年齡、病程、房顫發(fā)作次數(shù)、心功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 分組及治療 76例患者中冠心病患者予正規(guī)的二級(jí)預(yù)防藥物治療：抗凝(阿司匹林、氯吡格雷)，降血脂(辛伐他汀、阿托伐他汀)，控制血壓(比索洛爾，美托洛爾)，控制體重指數(shù)，戒煙，合理飲食，控制糖尿病，運(yùn)動(dòng)及健康教育。高血壓患者予正規(guī)降壓治療。對(duì)照組患者口服胺碘酮，第1周予0.2 g，3次/d，服完第1周常規(guī)做心電圖，注意QT間期，如無(wú)異常，第2周，0.2 g，2次/d;第3周及以后，0.2 g，1次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦，前2周，75 mg，1次/d，如沒(méi)有低血壓，第3周加量到150 mg，1次/d。兩組均持續(xù)用藥12個(gè)月。兩組患者均予阿司匹林預(yù)防血栓形成，如不耐受可用氯吡格雷。
1.3 觀察方法 兩組患者觀察12個(gè)月，每周測(cè)血壓，每個(gè)月復(fù)查心電圖，服藥期間出現(xiàn)頭暈、心悸、胸悶則隨時(shí)檢查血壓、心電圖。每3個(gè)月復(fù)查肝功能、甲狀腺功能、動(dòng)態(tài)心電圖。并分組記錄心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間，左房?jī)?nèi)徑，用藥后的竇性心律維持率及不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料均采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
2.1 全部患者均完成本研究。治療中未發(fā)現(xiàn)明顯甲狀腺功能亢進(jìn)，無(wú)肝腎功能損害，無(wú)Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯，無(wú)嚴(yán)重室性心動(dòng)過(guò)速，胸片無(wú)肺損害。
2.2 兩組治療前后心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間比較 兩組患者在治療前及治療6個(gè)月內(nèi)心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、心房顫動(dòng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。9個(gè)月后治療組心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、心房顫動(dòng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.3 兩組患者治療前后左心房?jī)?nèi)徑的比較 對(duì)照組治療6個(gè)月以及9個(gè)月后左心房?jī)?nèi)徑與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
2.4 兩組治療后竇性心律維持率比較 治療6個(gè)月后對(duì)照組竇性心律維持率明顯低于治療組，治療12個(gè)月后對(duì)照組竇性心律維持率為58.9%，治療組為94.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
三、討論
陣發(fā)性心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因和危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、冠心病、瓣膜病、心肌病、縮窄性心包炎、肺源性心臟病、心力衰竭、糖尿病、肥胖等等。該病的發(fā)病率隨年齡增大而呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)[4]。在心房顫動(dòng)的藥物轉(zhuǎn)復(fù)和防止復(fù)發(fā)的維持治療中，胺碘酮是經(jīng)典藥物[5]。胺碘酮具有選擇性冠脈擴(kuò)張作用，原為抗心絞痛藥，其后發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有顯著抗心律失常作用[6]。胺碘酮是多通道阻斷劑，可表現(xiàn)出Ⅰ-Ⅳ類所有抗抗心律失常藥物的電生理作用，不但可改善心肌缺血，擴(kuò)張血管，增加冠脈流量和降低心肌缺氧量，降低竇房結(jié)頻率和抑制房室結(jié)功能[7]，減緩心房和房室結(jié)及房室旁路傳導(dǎo)速度[8]，具有高效、安全的特點(diǎn)，是房顫復(fù)律及預(yù)防復(fù)發(fā)的常用藥物，其療效已經(jīng)被臨床所肯定，但胺碘酮復(fù)律維持竇率僅50%～70%，復(fù)發(fā)率仍然較高[9]，且有許多副作用，主要有心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、肺纖維化和過(guò)敏反應(yīng)等，故其應(yīng)用有一定的局限性[10]。
同時(shí)，心房顫動(dòng)發(fā)生后，可使心房擴(kuò)大、心肌細(xì)胞肥厚和心房肌纖維化，即引起心房結(jié)構(gòu)重構(gòu);還引起心房不應(yīng)期縮短和離散，傳導(dǎo)速度下降及傳導(dǎo)方向異向性，即心房電重構(gòu)。而重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活和心房細(xì)胞內(nèi)鈣超載密切相關(guān)。心房顫動(dòng)導(dǎo)致心率加快，從而激活腎素-血管緊張素(RAS系統(tǒng))[11]，血管緊張素Ⅱ通過(guò)促進(jìn)心房纖維化，縮短心房有效不應(yīng)期，延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷和炎癥反應(yīng)等，從而在心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持中起積極作用。應(yīng)用ACEI和ARB能阻滯RAS激活，降低心房肌血管緊張素Ⅱ含量，減輕血管緊張素Ⅱ?qū)π呐K和血管的損害，阻止鈣離子超負(fù)荷，有可能消除房顫形成的基質(zhì)，并能改善心肌膠原代謝，使心房有效不應(yīng)期縮短，達(dá)到預(yù)防心房的電重構(gòu)和組織重構(gòu)目的[12-13]，能預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生[14]，而成為防治房顫的有效藥物治療方法。厄貝沙坦是一種ARB，廣泛用于高血壓、心力衰竭的治療。對(duì)房顫的發(fā)生和復(fù)發(fā)也有積極的作用[15]。Madeko等對(duì)持續(xù)性房顫復(fù)律后的患者用依貝沙坦加胺碘酮與單用胺碘酮比較，房顫的復(fù)發(fā)率在6個(gè)月就有明顯的差別[16]。不同藥物從不同作用機(jī)制協(xié)同治療房顫，可有效地預(yù)防和治療房顫的發(fā)生和發(fā)展[17]。
經(jīng)過(guò)臨床對(duì)比試驗(yàn)研究后證明，全部患者均能夠完成本研究，治療中未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。兩組患者在治療前及治療6個(gè)月內(nèi)心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、心房顫動(dòng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較無(wú)明顯差異。但9個(gè)月后治療組心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)、心房顫動(dòng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯減少。表明治療組在治療半年后該組患者房顫復(fù)發(fā)率逐漸減少，治療9個(gè)月后明顯比對(duì)照組效果顯著。對(duì)照組在治療6個(gè)月以及9個(gè)月后左心房?jī)?nèi)徑與治療前比較有顯著差異，而治療組在治療前后左心房?jī)?nèi)徑比較無(wú)明顯變化，表明治療組患者在治療后能阻止左心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，防止左心房擴(kuò)大。治療12個(gè)月后治療組竇性心律維持率明顯高于對(duì)照組，治療組患者的病情能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定，預(yù)后良好。結(jié)果提示，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療比單用胺碘酮能夠顯著減少慢性陣發(fā)性心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率，兩者聯(lián)用能進(jìn)一步抑制心房的重構(gòu)，延緩心房的擴(kuò)大，改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量�？傊�，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療非瓣膜性陣發(fā)性房顫有維持竇性心律和抑制左心房擴(kuò)大的作用，效果顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。
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