評述中藥藥理的研究方法

評述中藥藥理的研究方法

【關鍵詞】 中藥藥理
　　傳統中藥藥理和現代中藥藥理的研究各具特色。前者是從整體出發對中藥作用的總結和歸納；后者則是以實驗生物學為基礎深入研究其作用機制，是深入發展和認識傳統中藥的重要途徑之一。
　　近年來，國內外對中藥藥理的研究發展迅速。特別是在抗癌藥物、心血管藥物、免疫藥物及抗生育藥物方面的研究，獲得了顯著的成績。如抗癌藥物冬凌草甲素和乙素、仙鶴草、刺五加等；心血管藥物丹參和健心靈注射液(生黃芪、丹參、川芎、桂枝)等；免疫促進劑人參、海寶、生姜、黃芪、女貞子，免疫抑制劑土貝、大蒜、花椒等；抗生育藥棉酚、尋骨風、姜等［1，2］。近年國內外學者對中藥復方的研究越來越重視。這是因為中藥復方具有療效高、副作用少等優點。通過對復方的研究，可以證明中藥配伍的合理性，以便發現新用途、新劑型。有的充分利用現代科學新技術、新方法，使中藥的研究提高到了現代醫學的分子和細胞水平。下面筆者就中藥藥理與歸經和中藥復方的研究談談個人的看法。
　　1 中藥藥理與歸經的關系
　　實驗表明，中藥的歸經學說對臨床有指導意義，并廣泛應用于臨床，具有一定的科學性。如在研究用環磷酰胺使小鼠白細胞下降為指標，再給予藥物治療中發現，升高白細胞的中藥多歸肝、腎經。如補益藥中的女貞子、山萸肉、熟地黃等［3］。
　　五味歸經如酸、苦、甘、辛、咸分別入肝、心、脾、肺、腎經。中藥五味根據其歸經的不同，功效也就不同。如黃連、黃芩、黃柏均具清熱燥濕、瀉火解毒之功，然黃連瀉心火而除煩，黃芩瀉肺熱而解肌，黃柏瀉腎火而堅陰。蒼耳子少量輕宣走至巔頂，重用通下走足膝。白術中劑量健脾止瀉，大劑量則益氣治老年便秘。又如中醫術語中的“引火歸原”、“引熱下行”等。諸如此類的問題，可通過對中藥歸經學說的深入研究更科學的加以解釋。值得注意的是，中藥的歸經理論是中醫臨床療效的總結和歸納，在研究中藥藥理與其歸經關系時，不能僅局限于古人的歸經學說，在通過大量實驗有所創新，以使中藥的歸經學說得到更科學的解釋。
　　2 目前對中藥復方的綜合研究
　　中醫用藥的特點之一是復方用藥，即按君、臣、佐、使的配伍原則組方，很少單味用藥。如四君子湯中的黨參補氣益胃為主，白術燥濕健脾為輔，茯苓滲濕為佐，甘草健脾和胃為使，合而補氣健脾養胃之功。有的方劑中藥物的配伍經研究具有很高的科學性。
　　四逆湯(附子、干姜、甘草)具有溫中祛寒、回陽救逆之功，有顯著的強心升壓作用。復方研究證明，附子能使離體蛙心收縮力增強，而甘草、干姜均無這一作用；但附子加甘草后，比單用附子更能增加心收縮力，附子加干姜在一短暫的心縮加強之后即消失作用；而三藥合用組成本方，則可使心收縮力短暫下降后逐漸增強，在強度和時間上均超過附子。還證明單用附子具較大的毒性，但與甘草、干姜組方后則毒性下降了4.1倍，這說明本方組方的科學性。
　　白虎加人參湯劑250mg/kg口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低50%，單味知母50mg/kg，人參370mg/kg口服，也有相同的效果，其余三味藥均無明顯的降血糖作用。復方研究表明，知母或人參與石膏組合，均使降血糖作用增強。但知母與人參組合反而削弱，人參量越大，作用越弱。知母∶人參原為5∶3時尚有一定的降血糖作用，而改為1∶18時則作用幾乎消失。此時再加石膏，又可使作用恢復，石膏用量增大，在一定的范圍內，作用相應增強；再依次加入甘草、粳米，作用亦有提高。這說明知母和人參間有拮抗作用，但通過石膏的協調，甘草、粳米的輔佐，仍可發揮降血糖作用［5，6］
　　從現代醫學的角度研究中藥復方也有很大意義。如對瀉心湯的分析表明：黃柏能抑制細菌RNA的合成，黃連抑制其呼吸，大黃抑制乳酸脫氫酶，甘草抑制其DNA的代謝［7］。綜合這些藥物的作用，都是通過細菌代謝的不同環節而達到抗菌作用。單味藥僅作用于某一個環節，當然抑制細菌的作用要弱得多。這就證明了中藥復方瀉心湯配伍的合理性。
　　1984年細谷英吉等［8］以鎮咳作用為指標探討了麻杏石甘湯的構成。結果指示：其構成生藥若缺麻黃，則完全無鎮咳作用，四味藥同煎比分別煎后混合的鎮咳作用強；四味同煎比除去任何一種或兩種后的鎮咳作用強；四味同煎鎮咳效果比單味麻黃要強。
　　其他對復方有意義的研究，還有茵陳蒿湯的收縮膽囊作用遠強于單味藥和六神丸的強心作用［9］；葛根湯中的一味單藥并無解熱作用等［10，11］。
　　從研究結果來看，中藥復方確具有療效高、毒副作用小等優點。這可能是單味中藥在復方中協同拮抗作用的結果。當然，協同可能是毒性的協同，拮抗可能是效成分的拮抗。如中藥“十八反”、“十九畏”；又如從現代化學角度看，含生物堿的黃連、黃柏、三顆針等就不應與含有鞣質的五倍子、地榆等合煎配用；而參附湯中的人參既可增強附子的功效，又可減弱附子的毒性。
　　關于這些復雜的關系，有人認為必須通過拆方研究才能得到科學的解釋。提出“藥效交換假設表”來進行拆方研究。方法是：設某方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味藥組成，各味藥均有(A)心率減慢、(B)耐缺氧力、(C)冠脈擴張、(D)血小板解聚四個藥理作用。以1、2、3、4表示強度，1示作用最弱，4示作用最強。復方藥的作用是由相加起來的作用強度最大的藥效表示。實驗結果如下：
　　Ⅰ Ⅱ Ⅲ=Ⅳ
　　A1 A1 A4=A6
　　B3 B3 B3=B9
　　C1 C4 C1=C6
　　D4 D1 D1=D6
　　由上可知，Ⅰ藥的血小板解聚作用最強；Ⅱ藥冠脈擴張作用最強；Ⅲ藥心率減慢作用最明顯；而三藥對耐缺氧能力強度一樣。因此，復方Ⅳ的主要作用B9，即耐缺氧作用最強。這種研究方法雖然可在一定程度上證明中藥配伍的合理性，有一定的參考價值［12］。但筆者認為不足之處是不能反映出各藥之間的配伍關系，如藥物間的拮抗作用不能很好地反映出來。而作用的強弱也只能是單味藥物相加的結果，還不完全符合復方的整體作用。但如果通過拆方和復方的反復研究、科學利用現代新技術處理(如電子計算機處理)，也許能得到療效更好的復方。
　對中藥復方的藥理研究，也應注意不能局限于原方不變，應根據臨床需要進行大膽的創新。如蘇合香丸原有15味中藥，經過拆方研究取消了九味可有可無的藥物仍保持原方療效，改名為冠心蘇合丸；進一步的研究又去掉四味，就成了目前臨床常用僅兩味藥組成的蘇冰滴丸。這樣既減少藥物降低了成本，又改變了劑型，使服藥方便而速效。所以，對復方的研究要不斷發現藥物新用途、新劑型，提高療效和降低毒副作用等。
　　綜上所述，用現代科學方法去闡明中藥治病原理，有著廣闊前景，也是發揚、提高中藥事業的重要環節，是對中藥在長期發展中的快速進展。
　　從國外對藥用植物的研究來看：日本一方面吸收西方的新技術、新方法，充分利用分子生物學、分子藥理學的成就去研究；另一方面還特別注意中藥傳統的經驗和理論，展開對中藥復方的研究，并對大批常用中藥的化學和有效成分進行了比較深入的研究，美國著重對抗癌藥物的研究，在利用新技術對大量藥用植物篩選的基礎上，總結出“高等植

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