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克拉霉素對難治性哮喘的治療作用
【摘要】 本文通過評價克拉霉素聯合常規治療方法對難治性哮喘的治療效應。得出結論：克拉霉素聯合常規治療方法能顯著改善難治性哮喘患者的氣道炎癥，提高患者生活質量。
【關鍵詞】 克拉霉素 難治性哮喘 療效
難治性哮喘(DTA)通常是指最大推薦劑量吸入激素治療仍不能控制的哮喘。這部分患者通常發病較重，需要加強治療。本文研究克拉霉素對難治性哮喘的治療效應，以期為難治性哮喘提供一種新的選擇手段。
1 資料與方法
1.1 一般資料
病例選擇入院48例難治性哮喘患者，入選標準包括：對治療依從性較好、已排除其他疾病引起的喘息或導致哮喘加重的因素、已得到治療且具有下列1～2項主要特征和2條次要特征的哮喘患者納入本實驗研究：（1）主要特征：要達到哮喘控制水平：① 需要持續或接近持續口服激素治療；② 需要應用大劑量吸入激素治療。（2）次要特征：① 除每天需應用激素治療外，還需應用長效β2受體激動劑、茶堿或白三烯調節劑治療；② 幾乎每天均需吸入短效β2受體激動劑來緩解癥狀；③持續的氣流受限，FEV1<預計值的80%，PEF變異率>20%；④ 每年看急診>1次；⑤每年需要口服激素治療>3次；⑥口服或吸入激素減量25%即可引起哮喘惡化；⑦曾有過瀕死的哮喘發作。所有患者隨機分為治療組27例和對照組21例，其中治療組男性18例，女性9例，年齡17-59歲，病程2-28年，平均16.5年；對照組男性13例，女性8例，年齡21-63歲，病程1-21年，平均17年。各組年齡、性別構成比差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 對照組按支氣管哮喘治療，常規應用糖皮質激素+茶堿+β-受體激動劑，吸氧、補液。治療組在對照組的基礎上聯合應用克拉霉素，其方法為：500 mg Bid，連續應用4周，療程結束后1周檢測。
1.3肺功能測定 所有患者治療之前及療程結束之后行肺功能測定，分別記錄以下肺功能指標：第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量百分數(FEV1％)、FEV1/FVC(最大肺活量)，結果均以均數±標準差表示。
1.4炎癥指標測定 所有患者治療之前及療程結束之后留取靜脈血2mL(抗凝)，血常規檢查外周血中性細胞比例；留取靜脈血2mL(抗凝)用透射比濁法，檢測外周血炎癥反應指標血清高敏C反應蛋白（HsCRP），所用試劑購自上�；鞴�，使用日立7600全自動生化分析儀檢測(正常值<3.0mg/dL)。
1.5 統計學方法：檢測數據以均數±標準差(x-±s)表示。結果分析采用t檢驗，P<0.05表示有統計學差異。
2 結果
2.1哮喘生活質量問卷評分（AQLQ） 結果顯示，對于難治性哮喘患者，總體哮喘生活質量評分較低，與對照組比較，加用克拉霉素治療組可顯著提高哮喘生活質量問卷評分值，差異有統計學意義。（P<0.05）
2.2 肺功能狀況 與對照組相比較，加用克拉霉素治療組哮喘患者FEVl、FEVl％、FEVl/FVC均顯著增加（P<0.05）。而對照組患者肺功能治療前后FEVl、FEVl％、FEVl/FVC比較分析無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。
2.3 炎癥指標改變情況 中性粒細胞、HsCRP等炎癥性成分參與了哮喘的發生，對難治性哮喘患者的檢測發現，外周血白細胞計數顯著超出正常值范圍，HsCRP也顯著增高。經過4周的阿克拉霉素和常規方法聯合治療，可顯著降低外周血白細胞數量，差異有統計學意義（P<0.05），而采用常規治療方法的患者治療前后外周血白細胞計數、HsCRP測定值并無明顯改變（P>0.05）。
3 討論
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是常見的慢性呼吸道疾病之一，目前治療上仍首選糖皮質激素類藥物的氣道局部治療，但是越來越多的患者即使在高劑量激素條件下仍然不能維持，即難治性哮喘。目前對于難治性哮喘的治療效果仍然很不理想。
與常規治療方法相比，克拉霉素聯合治療在難治性哮喘的治療上顯現出一定的優勢。與Simpson JL等[2]報道不同的是，克拉霉素聯合療法同樣可顯著改善該類患者的肺功能指標，治療后FEVl、FEVl％、FEVl/FVC值顯著增高。在炎癥性指標檢測方面，克拉霉素聯合療法可顯著減低外周血白細胞的數量。本研究還發現，克拉霉素聯合治療可顯著降低難治性哮喘患者外周血炎癥性標記HsCRP的表達水平，從而從另一個層面證實了阿克拉霉素的抗炎效應。
總的來說，本研究初步證實了克拉霉素聯合治療對難治性哮喘療效，由于例數所限，有待進一步擴大樣本研究，以期為難治性哮喘的治療提供一種新的選擇。
參 考 文 獻
[1]Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: current understanding, recommendations, and unanswered questions. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162(6):2341-51.
[2]Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, et al. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 177(2):148-55.
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