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臨床執業醫師考點:蛋白質代謝
蛋白質代謝指蛋白質在細胞內的代謝途徑。各種生物均含有水解蛋白質的蛋白酶或肽酶,這些酶的專一性不同,但均能破壞肽鍵,使各種蛋白質水解成其氨基酸成分的混合物。
第一節 概述
一、主要途徑
1. 蛋白質代謝以氨基酸為核心,細胞內外液中所有游離氨基酸稱為游離氨基酸庫,其含量不足氨基酸總量的1%,卻可反映機體氮代謝的概況。食物中的蛋白都要降解為氨基酸才能被機體利用,體內蛋白也要先分解為氨基酸才能繼續氧化分解或轉化。
2. 游離氨基酸可合成自身蛋白,可氧化分解放出能量,可轉化為糖類或脂類,也可合成其他生物活性物質。合成蛋白是主要用途,約占75%,而蛋白質提供的能量約占人體所需總能量的10-15%。蛋白質的代謝平衡稱氮平衡,一般每天排出5克氮,相當于30克蛋白質。
3. 氨基酸通過特殊代謝可合成體內重要的含氮化合物,如神經遞質、嘌呤、嘧啶、磷脂、卟啉、輔酶等。磷脂的合成需S-腺苷甲硫氨酸,氨基酸脫羧產生的胺類常有特殊作用,如5-羥色胺是神經遞質,缺少則易發生抑郁、自殺;組胺與過敏反應有密切聯系。
二、消化
外源蛋白有抗原性,需降解為氨基酸才能被吸收利用。只有嬰兒可直接吸收乳汁中的抗體。
可分為以下兩步:
1. 胃中的消化:胃分泌的鹽酸可使蛋白變性,容易消化,還可激活胃蛋白酶,保持其最適pH,并能殺菌。胃蛋白酶可自催化激活,分解蛋白產生蛋白胨。胃的消化作用很重要,但不是必須的,胃全切除的人仍可消化蛋白。
2. 腸是消化的主要場所。腸分泌的碳酸氫根可中和胃酸,為胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合適環境。腸激酶激活胰蛋白酶,再激活其他酶,所以胰蛋白酶起核心作用,胰液中有抑制其活性的小肽,防止在細胞中或導管中過早激活。外源蛋白在腸道分解為氨基酸和小肽,經特異的氨基酸、小肽轉運系統進入腸上皮細胞,小肽再被氨肽酶、羧肽酶和二肽酶徹底水解,進入血液。所以飯后門靜脈中只有氨基酸。
三、內源蛋白的降解
1. 內源蛋白降解速度不同,一般代謝中關鍵酶半衰期短,如多胺合成的限速酶-鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘,而血漿蛋白約為10天,膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新,進入游離氨基酸庫。
2. 內源蛋白主要在溶酶體降解,少量隨消化液進入消化道降解,某些細胞器也有蛋白酶活性。內源蛋白是選擇性降解,半衰期與其組成和結構有關。有人認為N-末端組成對半衰期有重要影響(N-末端規則),也有人提出半衰期短的蛋白都含有一個富含脯氨酸、谷氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的區域(PEST區域)。如研究清楚,就可能得到穩定的蛋白質產品。
四、氨基酸的吸收
食用蛋白質后15分鐘就有氨基酸進入血液,30到50分鐘達到最大。氨基酸的吸收與葡萄糖類似,有以下方式:
1. 需要載體的主動轉運,需要鈉,消耗離子梯度的勢能。已發現6種載體,運載不同側鏈種類的氨基酸。
2. 基團轉運,需要谷胱甘肽,每轉運一個氨基酸消耗3個ATP,而用載體轉運只需三分之一個。此途徑為備用的旁路,一般無用。
第二節 脫氨和脫羧
氨基酸失去氨基稱為脫氨,是機體氨基酸分解代謝的第一步。絕大多數氨基酸先脫氨生成a-酮酸,再氧化或轉化為其他物質。有氧化脫氨和非氧化脫氨兩類,前者普遍存在,后者存在于某些微生物。
一、氧化脫氨
(一)過程:氨基酸在氨基酸氧化酶催化下脫氫生成亞氨基酸,再水解生成酮酸和氨。脫下的氫由黃素蛋白傳遞給氧,生成過氧化氫,再分解為水和氧?偡磻缦拢
2氨基酸+O2=2酮酸+2NH3
過氧化氫也可氧化酮酸生成脂肪酸和二氧化碳。
(二)有關酶
1. L-氨基酸氧化酶:可催化多數氨基酸,但甘氨酸、側鏈含羥基、羧基、氨基的氨基酸無效,需專門的酶。以FAD或FMN為輔基,人的酶以FMN為輔基。
2. D-氨基酸氧化酶:存在于肝、腎,以FAD為輔基。
3. 氧化專一氨基酸的酶:如甘氨酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶、L-谷氨酸脫氫酶等。后者重要,分布廣泛,活力高,受別構調節,能量不足時激活,加快氧化。以NAD或NADP為輔酶,不需氧,通過呼吸鏈再生。在體外可用于合成味精。
二、非氧化脫氨
1. 還原脫氨:嚴格無氧時氫化酶催化生成羧酸和氨。
2. 水解脫氨:水解酶催化,生成a-羥酸和氨。
3. 脫水脫氨:絲氨酸和蘇氨酸在脫水酶催化下生成烯,重排成亞氨基酸,自發水解生成酮酸和氨。脫水酶以磷酸吡哆醛為輔基。
4. 脫巰基脫氨:半胱氨酸在脫硫氫基酶催化下脫去硫化氫,重排、水解,生成丙酮酸和氨。
5. 氧化-還原脫氨:兩個氨基酸一個氧化,一個還原,脫去兩個氨,生成酮酸和脂肪酸。
三、脫酰胺作用
谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶可催化脫酰胺,生成相應的氨基酸。此酶分布廣泛,專一性強。
四、轉氨基作用
1. 定義:指a-氨基酸和酮酸之間氨基的轉移作用。氨基酸的a-氨基轉移到酮酸的酮基上,生成酮酸,原來的酮酸形成相應的氨基酸。轉氨作用普遍存在,除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸和脯氨酸外都參與轉氨,對其分解及合成有重要作用。
2. 轉氨酶:種類很多,多需要谷氨酸,對另一個氨基酸要求不嚴,以活力最大的命名。其反應是可逆的,由濃度控制。都含磷酸吡哆醛,乒乓機制。吡哆醛還參與脫羧、脫水、脫硫化氫及消旋等反應。
五、聯合脫氨
指脫氨與轉氨聯合,是氨基酸降解的主要方式,有兩種方式:
1. 氨基酸先轉氨生成谷氨酸,再由谷氨酸脫氫酶脫去氨基。普遍存在。
2. 腺苷酸循環:氨基轉給谷氨酸,再生成天冬氨酸,與次黃嘌呤核苷一磷酸生成腺苷酸代琥珀酸,再裂解成腺苷酸和延胡索酸。腺苷酸水解成次黃嘌呤核苷酸,放出氨;延胡索酸水化、氧化再生草酰乙酸。此途徑主要存在于肌肉和腦,其腺苷酸脫氨酶活性較高。肝臟谷氨酸脫氫酶活力高,但90%轉化為天冬氨酸。
六、脫羧
少數氨基酸先脫羧生成一級胺。此反應由脫羧酶催化,含磷酸吡哆醛,專一性強,每種酶只催化一種L-氨基酸。此酶在各種組織中普遍存在,生成的胺有重要生理作用,如腦中谷氨酸脫羧生成的g-氨基丁酸是神經遞質。
第三節 氮的排泄
氨對機體有毒,特別是對腦。血液中1%的氨即可使神經中毒。水生動物可直接排氨,陸生動物排溶解度較小的尿素,卵生動物排不溶的尿酸。
一、氨的轉運
(一)谷氨酰胺合成酶將氨與谷氨酸合成谷氨酰胺,消耗一個ATP。谷氨酰胺中性無毒,容易通過細胞膜,進入血液運到肝臟后被谷氨酰胺酶分解,放出氨。
(二)肌肉通過葡萄糖-丙氨酸循環轉運氨。氨經谷氨酸轉給丙氨酸,運到肝后再轉氨生成谷氨酸。丙酮酸異生為葡萄糖返回肌肉。這樣肌肉活動產生的丙酮酸和氨都得到處理,一舉兩得。
二、尿素的生成
1. 在線粒體中氨甲酰磷酸合成酶I將氨和CO2合成氨甲酰磷酸,消耗2個ATP。N-乙酰谷氨酸是此酶的正調節物。酶II在細胞質,與核苷酸的合成有關。
2. 氨甲酰磷酸與鳥氨酸形成瓜氨酸和磷酸,由鳥氨酸轉氨甲酰酶催化,需鎂離子。
3. 瓜氨酸出線粒體,進入細胞質,與天冬氨酸生成精氨琥珀酸。精氨琥珀酸合成酶需鎂離子,消耗1個ATP的兩個高能鍵。
4. 精氨琥珀酸裂解酶催化其裂解,生成精氨酸和延胡索酸。
5. 精氨酸酶催化水解生成鳥氨酸和尿素。
6. 總反應為:
NH4++CO2+3ATP+Asp+2H2O=尿素+延胡索酸+2ADP+2Pi+AMP+Ppi
共除去2分子氨和1分子CO2,消耗4個高能鍵。前兩步在線粒體中進行,可避免氨進入血液引起神經中毒。此途徑稱為尿素循環或鳥氨酸循環,缺乏有關酶會中毒死亡。
三、其他途徑
爬蟲和鳥排泄不溶的尿酸,可保持水,但耗能高。具體見核酸代謝。此外,蜘蛛排鳥嘌呤,某些魚排氧化三甲胺,高等植物合成谷氨酰胺和天冬酰胺,儲存體內。
第四節 碳架氧化
20種氨基酸分別以5種物質進入三羧酸循環:丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸生成乙酰輔酶A,精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸生成a-酮戊二酸,甲硫氨酸、異亮氨酸、纈氨酸生成琥珀酰輔酶A;苯丙氨酸和酪氨酸還生成延胡索酸;天冬氨酸和天冬酰胺生成草酰乙酸。分解主要在肝和腎進行,某些中間物可轉化為糖、酮體及生物活性物質,見下節。氨基酸脫羧形成胺后不能進入三羧酸循環。
一、乙酰輔酶A途徑
(一)由丙酮酸生成乙酰輔酶A
1. 丙氨酸:由谷丙轉氨酶轉氨生成丙酮酸
2. 絲氨酸:脫水脫氨生成丙酮酸,由絲氨酸脫水酶催化,含磷酸吡哆醛。
3. 甘氨酸:可接受羥甲基,轉變成絲氨酸。由絲氨酸轉羥甲基酶催化,以磷酸吡哆醛為輔基,甲烯基四氫葉酸為供體,需錳。此途徑主要作為絲氨酸的合成途徑,甘氨酸的分解主要是作為一碳單位供體,由甘氨酸裂解酶裂解生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨,次要途徑是氧化脫氨生成乙醛酸,再氧化成甲酸或草酸。甘氨酸與谷胱甘肽、肌酸、膽堿、嘌呤、卟啉的合成都有關系。
4. 蘇氨酸:由蘇氨酸醛縮酶裂解成甘氨酸和乙醛,乙醛可氧化成乙酸再生成乙酰輔酶A。也可脫水生成a-酮丁酸,或脫去脫羧形成氨基丙酮。
5. 半胱氨酸:可轉氨生成b-巰基丙酮酸,再由轉硫酶脫去硫化氫生成丙酮酸。也可先氧化成半胱氨酸亞磺酸,再轉氨、脫去亞硫酸形成丙酮酸。產生的硫化氫要氧化成亞硫酸,再氧化成硫酸,由尿排出。
(二)由乙酰乙酰輔酶A生成乙酰輔酶A
1. 苯丙氨酸:由苯丙氨酸-4-單加氧酶催化生成酪氨酸,消耗一個NADPH。
2. 酪氨酸:先轉氨生成4-羥苯丙酮酸,再氧化、脫羧、開環,裂解成延胡索酸和乙酰乙酸。延胡索酸進入三羧酸循環,乙酰乙酸由琥珀酰輔酶A活化生成乙酰乙酰輔酶A,硫解形成兩個乙酰輔酶A。
3. 亮氨酸:先轉氨、脫羧生成異戊酰輔酶A,再脫氫、末端羧化、加水生成羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA),裂解成乙酰乙酸和乙酰輔酶A。
4. 賴氨酸:先由兩條途徑生成L-a-氨基己二酸半醛,其一是與a-酮戊二酸縮合成酵母氨酸,再放出谷氨酸;其二是先脫去a氨基再環化、開環,將氨基轉移到a位。生成半醛后氧化成酸,轉氨生成a-酮己二酸,脫羧生成戊二酰輔酶A,脫氫、脫羧形成巴豆酰輔酶A,最后水化、脫氫成乙酰乙酰輔酶A。
5. 色氨酸:較復雜,先氧化,依次脫去甲醛、丙氨酸,最后形成a-酮己二酸,生成乙酰乙酰輔酶A。其11個碳原子共生成一個乙酰乙酰輔酶A,一個,4個二氧化碳和一個甲酸。
二、a-酮戊二酸途徑
由精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸5種。
1. 精氨酸:由精氨酸酶水解成鳥氨酸和尿素,再轉氨生成谷氨酸g半醛,由脫氫酶氧化成谷氨酸,轉氨或脫氨形成。a-酮戊二酸。
2. 組氨酸:組氨酸分解酶脫去氨基形成尿刊酸,再水合、開環生成N-甲亞氨基谷氨酸,谷氨酸轉甲亞氨酶催化轉給四氫葉酸,形成谷氨酸。
3. 谷氨酰胺:可由谷氨酰胺酶水解;可將酰胺轉給a-酮戊二酸,生成兩個谷氨酸;也可轉到a-酮戊二酸的g-羧基上,形成的g-酮谷酰胺酸可水解生成a-酮戊二酸。
4. 脯氨酸:先由脯氨酸氧化酶形成雙鍵,再加水開環形成谷氨酸g半醛,用NAD氧化成谷氨酸。
三、琥珀酰輔酶A途徑
有甲硫氨酸、異亮氨酸和纈氨酸。
1. 甲硫氨酸:與ATP生成S-腺苷甲硫氨酸,轉甲基后水解,生成高半胱氨酸,在胱硫醚-b-合成酶催化下與絲氨酸合成胱硫醚,胱硫醚-g-分解酶催化脫去半胱氨酸和氨基,生成a-酮丁酸,脫羧成丙酰輔酶A,丙酰輔酶A羧化酶催化生成D-甲基丙二酰輔酶A,消旋酶生成L-型,變位生成琥珀酰輔酶A。
2. 異亮氨酸:轉氨,脫羧生成a-甲基丁酰輔酶A,經b-氧化生成乙酰輔酶A和丙酰輔酶A,最后生成琥珀酰輔酶A。
3. 纈氨酸:轉氨,脫羧形成異丁酰輔酶A,脫氫、水化后再水解,生成b-羥異丁酸,脫氫生成甲基丙二酸半醛,氧化為甲基丙二酰輔酶A,再變位生成琥珀酰輔酶A。
四、延胡索酸途徑
苯丙氨酸和酪氨酸的部分碳鏈形成延胡索酸,另一部分為乙酰乙酸。
五、草酰乙酸途徑
天冬酰胺酶催化生成天冬氨酸,再轉氨生成草酰乙酸,進入三羧酸循環。天冬酰胺酶可控制白血病。
六、生糖氨基酸和生酮氨基酸
生成乙酰乙酰輔酶A的苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸稱為生酮氨基酸;其他氨基酸稱為生糖氨基酸。苯丙氨酸和酪氨酸既生糖又生酮。因為丙酮酸可生成乙酰輔酶A,再生酮,所以二者的界限并不是非常嚴格的。
第五節 氨基酸衍生物
一、一碳單位
(一)定義:含一個碳原子的基團稱為一碳單位,甲烷和二氧化碳例外。主要有亞氨甲基、甲;、羥甲基、亞甲基(甲叉基、甲烯基)次甲基(甲川基、甲炔基)和甲基。
一碳單位是甲基供體,與腎上腺素、肌酸、膽堿、嘌呤、嘧啶等的合成有關。其載體是四氫葉酸,連接在5位和10位氮上。
(二)來源
1. 甘氨酸裂解酶裂解甘氨酸,生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨。甘氨酸脫氨生成的乙醛酸可產生次甲基四氫葉酸,乙醛酸氧化生成的甲酸可生成甲;臍淙~酸。
2. 蘇氨酸可分解產生甘氨酸,形成一碳單位。
3. 絲氨酸的b-碳可轉移到四氫葉酸上,生成亞甲基四氫葉酸和甘氨酸。
4. 組氨酸分解時產生亞氨甲酰谷氨酸,生成亞氨甲酰四氫葉酸。脫氨后產生次甲基四氫葉酸。
5. 甲硫氨酸生成的S-腺苷甲硫氨酸可提供甲基,產生的高半胱氨酸可從四氫葉酸接受甲基形成甲硫氨酸?晒┙o50種受體。
二、生物活性物質
1. 酪氨酸與黑色素:酪氨酸酶先催化羥化,形成二羥苯丙氨酸,即多巴,再將多巴氧化成多巴醌,多巴醌可自發聚合形成黑色素。缺乏酪氨酸酶引起白化病。
2. 兒茶酚胺類激素:酪氨酸由酪氨酸羥化酶催化生成多巴,脫羧形成多巴胺,b-羥化形成去甲腎上腺素,再從S-腺苷甲硫氨酸接受甲基形成腎上腺素。此三種激素稱為兒茶酚胺類激素,對心血管和神經系統有重要作用。
3. 色氨酸羥化、脫羧形成5-羥色胺,是神經遞質,與神經興奮、小動脈和支氣管平滑肌收縮、胃腸道肽類激素的釋放有關。色氨酸脫氨脫羧可形成吲哚乙酸,是植物生長激素。色氨酸分解的中間物可轉變為尼克酸,但合成率很低。
4. 肌酸合成:先由精氨酸和甘氨酸合成胍基乙酸,再由S-腺苷甲硫氨酸轉甲基,生成肌酸?闪姿峄,作為儲備能源,稱為磷酸原。
5. 組氨酸脫羧形成組胺,可使平滑肌舒張、微血管擴張、胃酸分泌,引起支氣管哮喘、丘疹等過敏反應。臨床用抗組胺藥物治療過敏。組胺還是感覺神經遞質。
6. 多胺合成:是堿性小分子,含多個氨基的長鏈脂肪族化合物,如精胺、亞精胺、尸胺、腐胺等。鳥氨酸脫羧形成腐胺,再與S-腺苷甲硫氨酸生成亞精胺,再反應則生成精胺。精胺有退熱降壓作用。多胺常與核酸并存,可能在轉錄和細胞分裂的調節中起作用。
7. 谷氨酸脫羧生成g-氨基丁酸,是有抑制作用的神經遞質,在生物體中廣泛存在。
8. 半胱氨酸氧化成磺基丙氨酸,脫羧形成;撬?尚纬膳;悄懰幔瑓⑴c脂類吸收。
三、氨基酸代謝缺陷癥
缺乏代謝中的某種酶,可引起代謝缺陷癥,多為先天遺傳,已發現30多種。如缺乏苯丙氨酸-4-單加氧酶引起的苯丙酮尿癥,苯丙氨酸轉氨生成苯丙酮,聚集在血液中,由尿排出。在兒童時期限制攝入苯丙氨酸可防止智力遲鈍。缺乏尿黑酸氧化酶則酪氨酸生成尿黑酸,氧化成黑色物質,稱為尿黑酸癥。缺乏a-酮異戊酸脫氫酶引起支鏈氨基酸代謝障礙,血和尿中支鏈氨基酸及其酮酸增多,稱為楓糖尿癥。
第六節 氨基酸的合成代謝
一、概述
20種基本氨基酸的生物合成途徑已基本闡明,其中人類不能合成的10種氨基酸,即苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸稱為必須氨基酸。
氨基酸的合成途徑主要有以下5類:
1. 谷氨酸類型,由a-酮戊二酸衍生而來,有谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸,蕈類和眼蟲還可合成賴氨酸。
2. 天冬氨酸類型,由草酰乙酸合成,包括天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、蘇氨酸和異亮氨酸,細菌和植物還合成賴氨酸。
3. 丙酮酸衍生類型,包括丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸,為異亮氨酸和賴氨酸提供部分碳原子。
4. 絲氨酸類型,由3-磷酸甘油酸合成,包括絲氨酸、甘氨酸和半胱氨酸。
5. 其他,包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和組氨酸。
二、脂肪族氨基酸的合成
(一)谷氨酸類型
1. 谷氨酸:由a-酮戊二酸與氨經谷氨酸脫氫酶催化合成,消耗NADPH,而脫氨時則生成NADH。
2. 谷氨酰胺:谷氨酰胺合成酶可催化谷氨酸與氨形成谷氨酰胺,消耗一個ATP,是氨合成含氮有機物的主要方式。此酶受8種含氮物質反饋抑制,如丙氨酸、甘氨酸等,因為其氨基來自谷氨酰胺。
谷氨酰胺可在谷氨酸合成酶催化下與a-酮戊二酸形成2個谷氨酸,這也是合成谷氨酸的途徑,比較耗費能量,但谷氨酰胺合成酶Km小,可在較低的氨濃度下反應,所以常用。
3. 脯氨酸:谷氨酸先還原成谷氨酸g-半醛,自發環化,再還原生成脯氨酸?煽醋鞣纸獾哪孓D,但酶不同,如生成半醛時需ATP活化。
4. 精氨酸:谷氨酸先N-乙;,在還原成半醛,以防止環化。半醛轉氨后將乙;D給另一個谷氨酸,生成鳥氨酸,然后與尿素循環相同,生成精氨酸。
5. 賴氨酸:蕈類和眼蟲以a-酮戊二酸合成賴氨酸,先與乙酰輔酶A縮合成高檸檬酸,異構、脫氫、脫羧生成a-酮己二酸,轉氨,末端羧基還原成半醛,經酵母氨酸轉氨生成賴氨酸。
(二)天冬氨酸類型
1. 天冬氨酸:由谷草轉氨酶催化合成。
2. 天冬酰胺:由天冬酰胺合成酶催化,谷氨酰胺提供氨基,消耗一個ATP的兩個高能鍵。細菌可利用游離氨。也消耗兩個。
3. 賴氨酸:細菌和植物先將天冬氨酸還原成半醛,再與丙酮酸縮合成環,還原后開環并N-琥珀;,末端羧基轉氨后脫去琥珀酸,異構,脫羧,形成賴氨酸。
4. 甲硫氨酸:先合成半醛,還原成高絲氨酸,再將羥基酰化。然后可由兩個途徑生成高半胱氨酸,一是在硫解酶催化下與硫化氫生成高半胱氨酸,二是與半胱氨酸合成胱硫醚,再裂解放出高半胱氨酸和丙酮酸。最后由5甲基四氫葉酸提供甲基,生成甲硫氨酸。胱硫醚途徑與分解時不同,合成時有琥珀酰基,分解時放出丙酮酸。
5. 蘇氨酸:天冬氨酸依次還原成半醛和高絲氨酸,被ATP磷酸化后由蘇氨酸合成酶水解生成蘇氨酸。
6. 異亮氨酸:有4個碳來自天冬氨酸,2個來自丙酮酸,一般列入天冬氨酸類型,但其合成與纈氨酸類似,見下。
(三)丙酮酸衍生物類型
1. 丙氨酸:由谷丙轉氨酶合成,反應可逆,無反饋抑制。
2. 纈氨酸:丙酮酸脫羧、氧化成乙酰TPP,與另一個丙酮酸縮合,形成α-乙酰乳酸,然后甲基移位,脫水形成α-酮異戊酸,轉氨生成纈氨酸。
3. 異亮氨酸:蘇氨酸脫水脫氨生成α-酮丁酸,然后與纈氨酸相同,與活性乙醛縮合,移位、脫水、轉氨,生成異亮氨酸。
4. 亮氨酸:開始與纈氨酸相同,形成α-酮異戊酸后與乙酰輔酶A合成α-異丙基蘋果酸,異構、脫氫、脫羧,形成α-酮異己酸,轉氨生成亮氨酸。
(四)絲氨酸類型
1. 絲氨酸:3-磷酸甘油酸脫氫生成3-磷酸羥基丙酮酸,轉氨生成3-磷酸絲氨酸,水解形成絲氨酸。
2. 甘氨酸:絲氨酸經絲氨酸轉羥甲基酶催化,形成甲叉FH4和甘氨酸。
3. 半胱氨酸:某些植物和微生物由O-乙酰絲氨酸和H2S反應生成,其H2S由硫酸還原而來。動物則由高半胱氨酸與絲氨酸合成胱硫醚,再分解成半胱氨酸和α-酮丁酸,與甲硫氨酸的分解相同。
三、芳香族氨基酸的合成
(一)形成分枝酸:芳香族氨基酸由植物和微生物合成,分枝酸是其共同前體。赤蘚糖-4-磷酸與磷酸烯醇式丙酮酸縮合,生成莽草酸后與另一個PEP形成分枝酸,稱為莽草酸途徑。
(二)苯丙氨酸:分枝酸變位生成預苯酸,脫水脫羧形成苯丙酮酸,再轉氨生成苯丙氨酸。
(三)酪氨酸:分枝酸變位,氧化脫羧形成對羥苯丙酮酸,轉氨生成酪氨酸。也可由苯丙氨酸羥化形成。苯丙氨酸和酪氨酸的合成稱為預苯酸支路。
(四)色氨酸:分枝酸接受谷氨酰胺的氨基,生成鄰氨基苯甲酸,再與磷酸核糖焦磷酸(PRPP)縮合,核糖的C1與氨基相連,由焦磷酸水解驅動。然后核糖部分重排,脫水脫羧,生成吲哚-3-甘油磷酸,甘油被絲氨酸取代即生成色氨酸,由色氨酸合成酶催化。色氨酸的C1、C6來自PEP,2、3、4、5位來自赤蘚糖,7、8位來自核糖,氮來自谷氨酰胺,吲哚以外來自絲氨酸。
四、組氨酸合成
首先PRPP的C1與ATP的N1相連,脫去焦磷酸后開環,分解,放出5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸,用于合成嘌呤。留下的咪唑甘油磷酸經氧化、轉氨、脫磷酸形成組氨醇,氧化生成組氨酸。
五、氨基酸合成的調節
(一)產物的反饋調節
1. 簡單反饋抑制:如由蘇氨酸合成異亮氨酸,異亮氨酸抑制蘇氨酸脫氨酶。
2. 協同抑制:如谷氨酰胺合成酶受8種物質抑制。
3. 多重抑制:催化PEP與赤蘚糖-4-磷酸縮合的醛縮酶由三種同工酶,分別受三種產物的抑制。
4. 連續反饋抑制:產物抑制某中間過程,使其底物積累,抑制前面的反應。如半胱氨酸和甲硫氨酸等合成。
5. 其他:甘氨酸的合成受一碳單位和FH4的調節,丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸不受反饋抑制,與其酮酸保持可逆平衡。
(二)酶量調節:一些酶的合成受產物阻遏,如大腸桿菌的甲硫氨酸合成中的某些酶。阻遏調節速度較慢。
第七節 氨基酸衍生物的合成
一、谷胱甘肽
(一)功能:作為還原劑,保護紅細胞等不被氧化損傷。一般還原型與氧化型的比值為500。谷胱甘肽與過氧化物反應可解毒。谷胱甘肽還參與氨基酸的轉運。
(二)合成:谷氨酸的γ-羧基與半胱氨酸生成肽鍵,再與甘氨酸反應生成谷胱甘肽。共消耗2個ATP。
二、肌酸
需甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸,精氨酸提供胍基,甲硫氨酸提供甲基。
三、卟啉
(一)在線粒體中,甘氨酸與琥珀酰輔酶A縮合,生成5-氨基乙酰丙氨酸(ALA),ALA合成酶含磷酸吡哆醛,是限速酶,受血紅素抑制。
(二)ALA從線粒體進入細胞質,2個縮合成一分子膽色素原,由ALA脫水酶催化。4分子膽色素原首尾相連,形成線性四吡咯,再環化,改變側鏈和飽和度,生成原卟啉IX,與Fe2+螯合,生成血紅素。如缺乏某些酶,可引起中間物積累,稱為卟啉癥。
(三)分解:單加氧酶使血紅素斷裂,形成線性的膽綠素,放出CO。膽綠素還原生成膽紅素,是青腫傷痕變色的原因。膽紅素在肝臟與2個葡萄糖醛酸結合,增加溶解度,從膽汁進入腸道。血紅素中的鐵可再循環。
名詞解釋:
生物固氮作用(biological nitrogen fixatio):大氣中的氮被原還為氨的過程。生物固氮只發生在少數的細菌和藻類中。
尿素循環(urea cycle):是一個由4步酶促反應組成的,可以將來自氨和天冬氨酸的氮轉化為尿素的循環。循環是發生在脊椎動物的肝臟中的一個代謝循環。
脫氨(deamination):在酶的催化下從生物分子(氨基酸或核苷酸)中除去氨基的過程。
氧化脫氨(oxidative deamination):α-氨基酸在酶的催化下脫氨生成相應的α-酮酸的過程。氧化脫氨實際上包括氧化和脫氨兩個步驟。(脫氨和水解)
轉氨(transamination):一個α-氨基酸的α-氨基借助轉氨酶的催化作用轉移到一個α-酮酸的過程。
乒乓反應(ping-pong reaction):在該反應中,酶結合一個底物并釋放一個產物,留下一個取代酶,然后該取代酶再結合第二個底物和釋放出第二個產物,最后酶恢復到它的起始狀態。
生糖氨基酸(glucongenic amino acid):降解可生成能作為糖異生前體的分子,例如丙酮酸或檸檬酸循環中間代謝物的氨基酸。
生酮氨基酸(acetonegenic amino acid):降解可生成乙酰CoA或酮體的氨侉酸。
苯酮尿癥(phenylketonuria):是由于苯丙氨酸羥化酶缺乏引起苯丙酸堆積的代謝遺傳病。缺乏丙酮酸羥化酶,苯丙氨酸只能靠轉氨生成苯丙酮酸,病人尿中排出大量苯丙酮酸。苯丙酮酸堆積對神經有毒害,使智力發肓出現障礙。
尿黑酸癥(alcaptonuria):是酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸酶引起的代謝遺傳病。這種病人的尿中含有尿黑酸,在堿性條件下暴露于氧氣中,氧化并聚合為類似于黑色素的物質,從而使尿成黑色。
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