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利多卡因在重型顱腦損傷患者治療中的應(yīng)用
摘要：目的： 對(duì)利多卡因在重型顱腦損傷病人治療應(yīng)用中的臨床療效總結(jié)。方法：共169例重型顱腦損傷病人，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組86例，均于發(fā)�。ɑ騻螅�24h內(nèi)行常規(guī)治療＋利多卡因治療。對(duì)照組83例行常規(guī)治療，對(duì)兩組胃泌素、抗利尿素、血糖、胃PH值進(jìn)行測(cè)定，并觀察兩組的臨床療效、并發(fā)癥、死亡率。結(jié)果：與對(duì)照組相比，利多卡因治療組胃泌素、抗利尿素、血糖明顯下降，消化道出血、心率失常等并發(fā)癥顯著減少，死亡率降低。結(jié)論：利多卡因的應(yīng)用有效降低重型顱腦損傷病人的應(yīng)激損傷，提高臨床療效，降低病死率。 關(guān)鍵詞： 利多卡因； 重型顱腦損傷病人； 應(yīng)激反應(yīng) The Application of Lidocaine in Treating Patients with Severe Traumatic Head Injury Abstract： Objective： To research the patient's clinical effect by using lidocaine to treating patients with the severe traumatic head injury.Method： Divide 169 severe traumatic head injury patients into 2 groups,the patients randomly divided into treatment and control groups.86 cases,as treatment group,were used lidocaine. In the incidence (or injured after) 24-hour non conventional treatment + lidocaine treatment.83 cases as control group, were not used lidocaine ,resisting Gas,ADH,blood glucose,hydrochloric acid in gastric juice and the clinical characteristics of two groups were recorded and observed two clinical efficacy and complications, mortality.Result： The level of Gas,ADH, blood glucose, digestive hemorrhage, heart disorders and other complications significant reduction in mortality reduction. of dying patients in treatment group decreased obviously after treatment. Conclusion： Lidocaine applications effectively lowers severe traumatic head injury patients stress injuries, and enhance clinical efficacy, lower CFRs. Key words: Lidocaine; Severe traumatic head injury patients; Stress reaction 利多卡因是一種局麻藥，也是一種抗心率失常的有效藥物，利多卡因吸收后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用［1］。我科于2000年8月至2004年8月間對(duì)重型顱腦損傷病人169例隨機(jī)進(jìn)行利多卡因治療臨床應(yīng)用研究，證實(shí)利多卡因確能有效降低重型顱腦損傷病人的應(yīng)激損傷，減少各種并發(fā)癥，降低死亡率。 1 資料與方法 1.1 臨床資料：治療組：86例男44例女42例，年齡8～72歲，平均 42.8歲。對(duì)照組：83例男43例女40例，年齡7～76歲，平均43.2歲。兩組均為發(fā)�。ɑ騻螅�24h內(nèi)入院的重型顱腦損傷病人（GCS<8分），均進(jìn)入ICU監(jiān)護(hù)室，其中施行手術(shù)136例，氣管切開(kāi)105例，均診斷為：重型顱腦損傷，其中顱內(nèi)血腫127例，廣泛腦挫裂傷30例，原發(fā)性腦干損傷12例，其中并有腦疝40例。全部病例均無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心、肝、腎嚴(yán)重疾病，無(wú)血液病及代謝性疾病。 1.2 方法：169例重型顱腦損傷病人確保明顯可比性：GCS<8分，均進(jìn)入ICU監(jiān)護(hù)室，常規(guī)治療包括脫水劑、激素、止血藥、抗生素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥、制酸藥、尼膜地平、亞低溫療法（33～35℃）、吸氧、顱內(nèi)血腫清除術(shù)、去骨瓣減壓術(shù)（或浮動(dòng)骨瓣減壓）、血腫腔或硬膜外置管引流、腦疝者如術(shù)中瞳孔不恢復(fù)行天幕切開(kāi)減壓松解術(shù)。側(cè)腦室第三、四腦室血腫或鑄型者行雙側(cè)置管引流、尿激酶灌洗，在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上投用利多卡因的為治療組，采用常規(guī)治療為對(duì)照組。治療組投藥方法：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用利多卡因2mg/kg,配于5％GNS液體中（按0.5mg/ml配比），以40滴/min的速度持續(xù)靜滴（兒童按體重比例遞減），連續(xù)3d。對(duì)照組按常規(guī)治療。
兩組均在1、2、3d抽取靜脈血送檢，包括電解質(zhì)、血糖、尿素氮、肝功、血凝常規(guī)、胃泌素、抗利尿激素，抽取動(dòng)脈血即做血?dú)夥治�。在第三天均插胃管，鼻飼前抽取胃液送檢。 2 結(jié)果 2.1 治療組和對(duì)照組比較：治療組于對(duì)照組的胃泌素、抗利尿素、血糖有顯著差異（P<0.05）,胃液PH值無(wú)差異，但消化道出血顯著減少，8例∶18例，見(jiàn)表1。 表1 治療組與對(duì)照組比較（略）
注:全部實(shí)驗(yàn)據(jù)數(shù)據(jù)和臨床療效進(jìn)行t檢驗(yàn)及X2檢驗(yàn)處理P<0.05，有顯著性差異 2.2 治療組和對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比明顯減少：消化道出血8例∶18例，心率失常9例∶21例，腎功損害4例∶9例。 2.3 病人預(yù)后：治療組比對(duì)照組明顯降低，7例∶14例。植物生存狀態(tài)治療組少于對(duì)照組，5例∶8例�；謴�(fù)良好率的評(píng)估，因GOS評(píng)估法判定療效需3個(gè)月、半年、1年追蹤隨訪，目前尚不能取得準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。
3 討論 3.1 利多卡因（Lidocaine）主要作用部位是細(xì)胞膜，有穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜的作用。它有兩個(gè)帶正電荷的胺基，可通過(guò)靜電吸引而結(jié)成橫橋，與神經(jīng)細(xì)胞膜上的位點(diǎn)結(jié)合，可阻斷Na+通道［2］，抑制Na+和水份進(jìn)入細(xì)胞，減少動(dòng)作電位的產(chǎn)生，降低能量消耗，對(duì)缺水缺氧的細(xì)胞起到保護(hù)作用［3］，但不影響細(xì)胞物質(zhì)的代謝過(guò)程，不影響細(xì)胞的修復(fù)與代謝。
3.2 Bedford等［4］發(fā)現(xiàn)靜脈注射利多卡因，能抑制顱內(nèi)壓升高和降低顱腦損傷及腦內(nèi)占位病變病人術(shù)中的顱內(nèi)壓，并認(rèn)為這是抑制了腦干神經(jīng)反射，提高了腦血管張力，減少腦血流量，從而抑制了反應(yīng)性腦充血及血漿外滲所致的腦水腫的結(jié)果。利多卡因抑制神經(jīng)反射，提高腦血管張力，降低顱內(nèi)壓，有效降低重度顱腦損傷病人死亡率，治療組僅7例死亡，而對(duì)照組14例死亡。 3.3 據(jù)向德芬等臨床研究報(bào)道［5］，利多卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的抑制以及對(duì)缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，改善了下丘腦―垂體功能的興奮性，降低應(yīng)激反應(yīng)狀況下抗利尿激素、腎上腺素、胃泌素等激素的分泌，有效降低重型顱腦損傷病人的應(yīng)激損傷，使應(yīng)激性潰瘍消化道大出血，心率失常等癥狀得以明顯改善。我科治療組與對(duì)照組的消化道出血比較是8例∶18例，而且出血量明顯減少，在加用洛賽克、云南白藥、靜推雷尼替丁等中西醫(yī)結(jié)合綜合治療后均得以控制，免于開(kāi)腹手術(shù)治療，使這一雪上加霜的兇險(xiǎn)并發(fā)癥較過(guò)去易于治療，降低了重癥顱腦損傷病人的病死率。 3.4 重度顱腦損傷病人發(fā)生心率失常的并發(fā)癥頗為多見(jiàn)。這與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、水電解質(zhì)紊亂、手術(shù)打擊、血容量劇減等因素均受影響。利多卡因作用于心血管系統(tǒng)，使心肌興奮性降低，不應(yīng)期延長(zhǎng)、傳導(dǎo)減慢、平滑肌松弛，降低心室異位起搏點(diǎn)的自律性，減少期前興奮的發(fā)放機(jī)會(huì)，阻斷沖動(dòng)折返而制止折返性心率失常。我們?cè)谂R床應(yīng)用中觀察到，9例危重病人在補(bǔ)足血容量和電解質(zhì)，靜推西地蘭，仍舊心率140/min以上，投用利多卡因靜滴后，很快心率降至90/min以下，明顯改善癥狀，取得良好效果。 3.5 利多卡因的副作用：利多卡因靜滴過(guò)量過(guò)快可引起低血壓，抑制心室傳導(dǎo)，已原有傳導(dǎo)障礙或心動(dòng)過(guò)速者偶可引起傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏。靜滴速度過(guò)快可出現(xiàn)痙攣、抽搐、眼球震顫，甚至呼吸停止。因此，應(yīng)嚴(yán)格控制利多卡因用量2mg/kg,藥液濃度配比應(yīng)0.5mg/ml,控制輸液速度40滴/min左右，輸液速度不得超過(guò)50ug/kg/ml,或血藥濃度不得超過(guò)5ug/ml,兒童按體重減慢輸液速度，以策安全。利多卡因在體內(nèi)大部分經(jīng)肝臟代謝后由腎排泄，僅10％以原形從尿排出，在體內(nèi)的消除與心輸出量、肝血流量關(guān)系密切，t1/2也可延長(zhǎng)，故應(yīng)減量或放慢速度。用藥劑量按個(gè)體化原則，ICU監(jiān)護(hù)中應(yīng)注意心電圖波形、呼吸、血氧飽和度。至于引起尿崩癥的副作用，本組因嚴(yán)格控制劑量而未發(fā)現(xiàn)，24h尿量中度增加到5000ml ,考慮與脫水劑、利尿劑疊加有關(guān)。所以盡量在顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下控制使用脫水劑、利尿劑，并監(jiān)測(cè)腎功能狀態(tài)和隨時(shí)調(diào)整輸液量、電解質(zhì)的補(bǔ)充。 參考文獻(xiàn)： �。�1］ 周源．利多卡因?qū)θ毖毖醯谋Ｗo(hù)作用的研究［J］.中華麻醉學(xué)雜志,1985,4:193. �。�2］ 張自強(qiáng)，主編.藥理學(xué)［Ｍ］.北京：燕京醫(yī)學(xué)院教材，1998.47. �。�3］ 馬述仕，鐘延豐，衡萬(wàn)杰，等．利多卡因保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免遭缺血缺氧的試驗(yàn)研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1986，66（9）：544-546． �。�4］ Bedford RF,Persing JA,Pobereskin L,et al. Lidocaine or thiopental for rapid control of intracranial hypertension［J］．Anesth Anajg,1980,59:436-437． ［5］ 向德芬，周強(qiáng)，蘇金華，等．利多卡因降低神經(jīng)外科危重病人應(yīng)激反應(yīng)的研究［J］. 中華神經(jīng)外科雜志,2000，16(4):243-245.
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