木丹顆粒對糖尿病自主神經(jīng)病變患者心率變異性影響
摘 要：目的：探討木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液對糖尿病自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響。方法：選取我院收治的糖尿病自主神經(jīng)病變患者72例，隨機分為觀察組和對照組各36例，觀察組給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療，對照組給予疏血通注射液治療。比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療后觀察組患者各項時域指標(biāo)均有明顯改善，其中SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優(yōu)于對照組;觀察組患者各項頻域指標(biāo)均有明顯改善，且均明顯優(yōu)于對照組。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變患者，可明顯改善心臟自主神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)，提高心率變異性，改善自主神經(jīng)功能。
關(guān)鍵詞：木丹顆粒 糖尿病 自主神經(jīng)病變 心率變異性 疏血通
糖尿病自主神經(jīng)病變(diabetic autonomic neuropathy，DAN)是糖尿病常見并發(fā)癥，具有起病隱襲、病情逐漸進(jìn)展的臨床特點，患者QT間期延長的發(fā)生率明顯增加，是心腦血管疾病的重要危險因素[1]。心率變異性(heart rate variability，HRV)指心率快慢的差異性，其發(fā)生基礎(chǔ)是自主神經(jīng)對心率的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于無創(chuàng)性檢測交感迷走神經(jīng)等自主神經(jīng)之間的相互作用，其時域和頻譜的分析是早期診斷糖尿病自主神經(jīng)病變特異性及敏感性較強的方法[2]。目前DAN的`發(fā)病機制尚不明確，近年來，有研究報道疏血通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有一定療效，但對聯(lián)合用藥療效的報道較少。本研究通過觀察糖尿病自主神經(jīng)病變患者HRV情況，評價木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變的臨床療效。
一、資料和方法
1.1 一般資料
選取我院2011年4月-2014年4月收治的糖尿病自主神經(jīng)病變患者72例，均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，心臟自主神經(jīng)病變符合以下3 項中1項及1項以上標(biāo)準(zhǔn)[4]：①固定心率，無正常的晝夜節(jié)律變化;② 靜息心動過速伴有心悸、胸悶;③ 體位性低血壓伴有頭暈、眼花。定量自主神經(jīng)功能檢查存在2項或2項以上異常：立臥位心率差≤15次/min;深呼吸心率差≤10次/min;乏氏動作前后RR間期比值(乏氏指數(shù))≤1.2;舒張壓≥12.6 kPa;臥立位血壓差≥4.0 kPa;泌汗軸突反射及體溫控制性發(fā)汗試驗陽性。所有患者均行常規(guī)心電圖顯示無心律失常及缺血性改變，未服用β受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類等藥物。排除糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒、高血壓病、嚴(yán)重心腎功能衰竭及腦血管意外者。72例患者隨機分為觀察組和對照組各36例，觀察組中男19例，女17例，平均年齡(58.77±8.96)歲，平均病程(8.31±3.92)年;對照組中男21例，女15例，平均年齡(60.09±9.31)歲，平均病程(8.44±3.76)年 。兩組患者一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
兩組均控制飲食、適當(dāng)運動，除原用降糖藥物外，不使用其他治療神經(jīng)病變藥物。觀察組給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療：木丹顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20080033，遼寧奧達(dá)制藥有限公司)7 g，飯后溫水送服，3次/d;疏血通(國藥準(zhǔn)字Z20010100，牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司)6 ml+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。對照組給予疏血通注射液治療，用法用量同觀察組。兩組均以4周為1個療程，共治療3個療程。
1.3 觀察指標(biāo)
所有患者均于治療前和治療結(jié)束時行24 h動態(tài)心電圖檢查，HRV分析指標(biāo)按照1998年中華醫(yī)學(xué)會全國心率變異性協(xié)作組規(guī)定的統(tǒng)一方法[5]。時域指標(biāo)：24 h全部竇性RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of NN，SDNN)，24 h每5 min竇性RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of the average NN，SDANN)，24 h內(nèi)全部竇性RR間期的均方差(root mean square successive difference，RMSSD)，24 h內(nèi)相鄰兩正常竇性RR間期差值>50 ms的個數(shù)所占竇性搏動的百分比(PNN50)。頻域指標(biāo)：極低頻功率(VLF)、低頻功率(LF)、高頻功率(HF)、低頻功率與高頻功率比值(LF/HF)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
二、結(jié)果
2.1 兩組患者時域指標(biāo)比較
治療后，觀察組患者各項時域指標(biāo)均有明顯改善，且SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優(yōu)于對照組;對照組SDNN及PNN50有明顯改善。差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。
2.2 兩組患者頻域指標(biāo)比較
治療后，觀察組患者各項頻域指標(biāo)均有明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組;對照組LF及HF有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。
三、討論
因長期血糖升高，糖尿病患者微血管發(fā)生病變及血液處于高凝狀態(tài)，通過直接和(或)間接作用造成植物神經(jīng)功能損害，交感-迷走神經(jīng)失衡。DAN是一個持續(xù)發(fā)展的過程，屬于糖尿病神經(jīng)病變的范圍，臨床表現(xiàn)主要有靜息時心動過速、無痛性心肌梗死體、位性低血壓等[6]�，F(xiàn)臨床主要采用西藥或單一藥物治療，但效果不是很理想。相關(guān)研究已表明疏血通及木丹顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病有一定的療效，但尚未針對DAN作單獨的報道。
疏血通為中藥復(fù)方制劑，主要成分是水蛭和地龍。水蛭中的水蛭素為高效特異的a-凝血酶抑制劑，有抗凝和抗血小板作用，能抑制凝血酶對纖維蛋白原的作用，降低血液粘滯度、促進(jìn)微循環(huán)、溶解微血栓。地龍中的有效成分為蚓激酶，可降低血液中纖維蛋白原、激活纖維蛋白酶原、抑制血小板聚集、防止血栓形成[7]。兩藥合用，可活血化瘀、改善微循環(huán)，糾正神經(jīng)缺血缺氧的狀態(tài)，減慢心率，對抗心臟的節(jié)律性紊亂，最終恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的正常功能。
木丹顆粒屬于中藥制劑，方中三七具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效;延胡索、川芎具有行氣活血的功效，可疏通血管，修復(fù)血管硬化斑塊，暢通血流，恢復(fù)受損神經(jīng)彈性，改善心肌缺血的功能，改善癥狀;丹參、雞血藤、紅花可活血化瘀以通經(jīng)脈，改善微循環(huán)，擴張微血管，增加神經(jīng)血流量，減低心肌耗氧量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止復(fù)發(fā)[8]。
本研究結(jié)果顯示，觀察組患者給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通治療，其各項頻域指標(biāo)均有明顯改善，且均明顯優(yōu)于對照組。且研究中采用HRV作為評價治療效果的指標(biāo)，其中時域分析法反映自主神經(jīng)對心率調(diào)控的總體評價，頻域分析法則可較細(xì)微地觀察自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)對心臟的影響[9]。由此提示，木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變患者，可明顯改善心臟自主神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)，提高心率變異性，改善自主神經(jīng)功能。
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