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當(dāng)前癲癇治療研究文獻(xiàn)分析
【關(guān)鍵詞】 癲癇治療；,研究熱點(diǎn)；藥物治療
【關(guān)鍵詞】 癲癇治療； 研究熱點(diǎn)；藥物治療
0引言
癲癇是由大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突然性、反復(fù)性和短暫性的大腦功能失調(diào)，可以表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等多方面的功能障礙［1］. 癲癇給患者帶來(lái)了身體上和精神上的痛苦，也給人民生活造成極大的損失. 癲癇發(fā)作時(shí)對(duì)人體的危害是多方面的，其中最重要的是對(duì)大腦的損傷，另外發(fā)作時(shí)呼吸暫停、腦細(xì)胞缺氧、水腫，也可加重腦細(xì)胞的損傷，這些神經(jīng)細(xì)胞的損傷，不但可導(dǎo)致記憶力下降、性格改變、反應(yīng)遲鈍，還可使癲癇發(fā)作頻繁. 國(guó)際衛(wèi)生組織估計(jì)全世界大約有5000萬(wàn)癲癇患者. 據(jù)國(guó)內(nèi)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，癲癇的發(fā)病率為每年28.8/10萬(wàn)，患病率為6.8‰，所以我國(guó)約有900萬(wàn)癲癇患者，活動(dòng)性癲癇患者600萬(wàn)，其中難治性癲癇占20%~30%（約120~130萬(wàn)）. 因此，無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是在發(fā)展中國(guó)家，癲癇都是一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題. 基于上述原因，我們應(yīng)用情報(bào)分析的方法，對(duì)國(guó)外近年來(lái)發(fā)表的有關(guān)癲癇治療研究的論文進(jìn)行了調(diào)查分析，總結(jié)出當(dāng)前國(guó)外癲癇治療研究的文獻(xiàn)，供廣大同仁參考.
1分析方法簡(jiǎn)介
我們采取的樣本來(lái)自美國(guó)科學(xué)情報(bào)研究所出版的大型綜合性數(shù)據(jù)庫(kù)《科學(xué)引文索引》（Science Citation Index, SCI）作為樣本來(lái)源，SCI數(shù)據(jù)庫(kù)是目前國(guó)際上最權(quán)威的引文索引數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)該數(shù)據(jù)庫(kù)可以檢索到科技論文被引用的情況.
我們采用情報(bào)分析技術(shù)中的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法［2-3］，以“epilepsy AND (treat* OR therap*)”作為檢索的關(guān)鍵詞，檢索196601/200511中SCI收錄的相關(guān)文獻(xiàn). 共檢索到13744篇相關(guān)文獻(xiàn)，為了分析方便，截取了最近發(fā)表的2000篇論文作為統(tǒng)計(jì)樣本. 將全部相關(guān)文獻(xiàn)的引文（即參考文獻(xiàn)，共82958篇）套錄下來(lái)，運(yùn)用自編的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件統(tǒng)計(jì)這些引文的出現(xiàn)頻次，將這些引文按照它們的被引用的頻次由高到低排序，截取其中被引用頻次高于20次的引文50篇，作為表現(xiàn)當(dāng)前與癲癇治療有關(guān)的熱點(diǎn)文獻(xiàn)（表1）.
由于這些論文是與癲癇治療有關(guān)的研究論文中被引用頻率最高的文獻(xiàn)，說(shuō)明這些文獻(xiàn)是目前研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)，因此它們代表了當(dāng)前與癲癇治療有關(guān)研究的熱點(diǎn). 但是僅僅按照出現(xiàn)頻次由高到低排列它們不能進(jìn)一步反映這些高被引文獻(xiàn)之間的關(guān)系. 為此，我們對(duì)這些高被引論文進(jìn)行了進(jìn)一步的處理：兩兩統(tǒng)計(jì)它們?cè)谕黄撐闹斜灰玫拇螖?shù)，如果兩篇論文同時(shí)被引用的頻率高，說(shuō)明它們之間的關(guān)系密切，這樣形成了一個(gè)50×50的共引矩陣，再通過(guò)進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)處理生成相似矩陣. 以此為基礎(chǔ)對(duì)這些高被引論文進(jìn)行聚類分析，聚類分析的結(jié)果可以反映出這些高被引論文間的親疏關(guān)系，分析這些高被引論文的題目和內(nèi)容，從而獲得與癲癇治療有關(guān)研究活動(dòng)的熱點(diǎn). 對(duì)高被引論文同被引聚類分析，其中縱軸的文字表示的是文章標(biāo)題的前60個(gè)字符，其后面數(shù)字代表著表1 中的文獻(xiàn)序號(hào)；橫軸的數(shù)字代表著兩個(gè)主題詞之間的距離,如果兩個(gè)單詞在越短的距離內(nèi)聚集到一起,說(shuō)明它們關(guān)系密切. 如7，9，27，28號(hào)文獻(xiàn)首先被聚類到一起，然后它們又和48號(hào)文獻(xiàn)組成一組. 通過(guò)分析這些文獻(xiàn)的標(biāo)題（表1）和內(nèi)容，可以認(rèn)為這一類是有關(guān)左乙拉西坦治療頑固性局部發(fā)作的研究，其中7，9，27，28號(hào)論文采用了多中心雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，側(cè)重于該藥物的有效性和耐受性的研究，而48號(hào)論文則是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，因此列出的論文與其他論文距離比較遠(yuǎn).
2結(jié)果和討論
通過(guò)對(duì)聚類分析樹狀圖的分析，當(dāng)前與癲癇治療有關(guān)研究的主要內(nèi)容包括如下7個(gè)方面.
2．1左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發(fā)作包括第7，9，27，28，48，42，49，41號(hào)文獻(xiàn). 除了左乙拉西坦，其他的藥物包括托吡酯和唑尼沙胺，研究患者對(duì)這些藥物各種劑量的有效性和耐受性，方法上基本上采用了多中心雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，認(rèn)為左乙拉西坦等藥物輔助治療頑固性局部發(fā)作有效并且具有較好的耐受性.
2．2癲癇預(yù)后因素包括1，1 7，2 4，1 9，1 8，1 1，4 3，4 7，3 5號(hào)文獻(xiàn). 超過(guò)30%的癲癇患者藥物治療控制發(fā)作效果不佳. 但是為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況，患者的預(yù)后是否可以預(yù)測(cè)等問(wèn)題引起了研究人員的關(guān)注. Kwan等調(diào)查分析了新近診斷的癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)，由此來(lái)確認(rèn)與癲癇藥物控制不佳的相關(guān)因素. 最后發(fā)現(xiàn)，治療前有多次發(fā)作或者對(duì)初次治療中采用的抗癲癇藥物有不適反應(yīng)的患者很可能變成頑固性癲癇. 研究人員強(qiáng)調(diào)首次藥物治療的有效性對(duì)于癲癇患者的預(yù)后十分重要. 并且比較了卡馬西平、苯吧比妥、苯妥英、普里米酮等藥物在這一方面的作用，也分析了造成癲癇的真正原因，兒童期發(fā)病等因素對(duì)預(yù)后的影響.
2．3Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新藥治療新近診斷癲癇包括26，50，8，21，12，29，39，45，33號(hào)文獻(xiàn). 一般采用隨機(jī)對(duì)照雙盲的方法比較新藥之間、新舊藥物之間的療效. Lamotrigine（樂(lè)命達(dá)）在治療最近診斷的局部癲癇發(fā)作和原發(fā)性全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作上與carbamazepine沒(méi)有顯著差別，但是樂(lè)命達(dá)耐受性要強(qiáng)一些.
2．4迷走神經(jīng)刺激和外科手術(shù)療效包括文獻(xiàn)有：10，38，20，6，23，3. 如采用隨機(jī)對(duì)照研究癲癇局部發(fā)作，顳葉癲癇的外科手術(shù)的隨機(jī)對(duì)照研究.
表1治療癲癇相關(guān)的前50篇高頻被引論文（略）
2．5多抗藥性的分子生物學(xué)包括文獻(xiàn)有：36，40，31，37. 有三分之一的癲癇患者對(duì)癲癇藥物具有抗藥性，而且這種抗藥性具有非特異性，因此可能涉及到了藥物輸出傳遞因子，如含ATP結(jié)合區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（多藥耐藥蛋白）等. 研究多藥耐藥蛋白的基因表形對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)，最終發(fā)現(xiàn)了與抗癲癇藥物耐藥性有關(guān)的遺傳學(xué)因素.
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