水痘免疫球蛋白的臨床應用

水痘免疫球蛋白的臨床應用

【關鍵詞】 水痘
　　水痘―帶狀皰疹病毒在分娩期婦女、新生兒及器官移植手術、惡性血液病、惡性腫瘤、腎病綜合征等接受免疫抑制劑、細胞毒性藥物或放射治療的特殊人群可發(fā)生致死性感染，臨床上使用特異性水痘免疫球蛋白會比使用普通免疫球蛋白收到更好的治療效果。
　　1 水痘―帶狀皰疹病毒感染

　　水痘―帶狀皰疹是由同一種DNA病毒即水痘―帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）感染引起 ［1］ ，該病毒1952年由Weller等首先通過細胞培養(yǎng)獲得 ［2］ ，具有高度的種屬特異性，其自然感染僅發(fā)生于人與大猩猩 ［3］ �；颊咴�發(fā)性感染始于黏膜，在10～21天的潛伏期間，病毒表現(xiàn)為嗜淋巴性，可播散到局部淋巴結，產生第一次病毒血癥，繼之在網(wǎng)狀內皮組織中復制，導致第二次病毒血癥，將病毒傳送到上皮細胞。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、局部淋巴結腫大，成批出現(xiàn)向心性分布的成簇、針尖、粟粒至綠豆大丘疹，皰液清亮透明、張力較高、周圍繞以紅暈、觸痛明顯、可自行潰破的水皰，臨床上稱為水痘（varicella）。病情好轉時水皰萎癟、干燥結痂、疼痛及發(fā)熱減輕、皮損局部遺留不同程度色素沉著。痊愈后，嗜神經性病毒進入周圍神經系統(tǒng)，可持久潛伏在脊髓感覺神經節(jié) ［2］ ，當免疫力低下時復發(fā)，臨床表現(xiàn)為沿神經成簇、排列成帶狀分布，以神經劇烈疼痛為特征的帶狀皰疹（herpes zoster）。VZV造成的皮損可繼發(fā)侵襲性A群鏈球菌和金黃色葡萄球菌等條件致病菌的感染。

　　VZV感染是兒童期常見的疾病，可通過呼吸道分泌物傳播，傳染性強。健康兒童感染多癥狀輕微，但在某些特殊人群，如免疫功能不全者，會導致皮損異常大的播散性感染及肺、腦、肝、腎、心、眼等臟器損傷 ［4，5］ ，甚至死亡。
　　2 流行病學資料

　　水痘在我國尚未被列入法定傳報的傳染病，難以獲知詳細的流行病學資料 ［6］ ，在國內，臨床上VZV的感染主要根據(jù)典型的水皰性皮膚損害來診斷，在國外，有通過斑點雜交、Southern印跡和PCR直接檢測病毒DNA的病原學診斷報道 ［7］ 。VZV抗體檢測有采用膜抗原免疫熒光抗體檢測試驗（FAMA） ［8］ 、ELISA ［9］ 和蝕斑減少中和試驗 ［10］ 的報道。

　　該病以冬、春季多見，在引入疫苗前，美國每年約有400萬兒童遭受侵襲，1～4歲年齡段有0.5%的住院率和0.7/10萬的病死率 ［2］ 。在一般人群，廣州2003年水痘報道病例為1883例/年，發(fā)病率位居丙類首位 ［11］ 。浙江省嘉興市秀洲區(qū)2001年水痘發(fā)病率為80/10萬，3～13歲組發(fā)病比例高達85%～95% ［8］ 。6個月內嬰兒也有水痘發(fā)病25例的報道 ［12］ 。

　　在特殊人群，VZV感染占白血病等惡性病患者感染并發(fā)癥的15.2%～50% ［13］ ，病死率達6%～17.2% ［14］ 。妊娠期水痘發(fā)生率為0.1‰～0.7‰，若妊娠前6個月發(fā)生初次感染，宮內感染率約為25%。胎兒畸形，又稱胎兒性或先天性水痘綜合征的發(fā)生率約為感染胎兒的12%。妊娠期患水痘性肺炎的婦女不使用阿昔洛韋治療時其死亡率接近40% ［7］ 。301例腎移植患者術后31例感染VZV，發(fā)病率為10.3% ［15］ 。4例原位肝移植術后1例24天發(fā)生VZV感染 ［16］ 。急性淋巴細胞白血病維持緩解中合并暴發(fā)水痘2例 ［4］ 。腎病綜合征合并VZV感染18例 ［17］ 。惡性血液病化療后并發(fā)VZV感染22例 ［9］ 等文獻報道。

　　健康人群VZV血清抗體陽性率為61.7%，從年齡組分析，1～2歲14.1%，3～6歲24.3%，其后隨著年齡的增加抗體陽性率水平增高，40～50歲組抗體陽性率達到100% ［11］ 。由衛(wèi)生部組織的4城市VZV抗體陽性率調查，平均陽性率為68.76%，成人陽性率近92%，與國外報道的結果相符［5］ 。

　　3 水痘免疫球蛋白

　　易感人群接種水痘疫苗是預防和控制VZV感染的有效方法，有報道水痘疫苗免疫前陰性人群免疫后陽轉率為92.5%、GMP為11.42，免疫前陽性人群免疫后GMP由8.65升至27.57 ［8］ 。

　　臨床上，可使用阿昔洛韋 ［7］ 、干擾素 ［9，17］ 等抗病毒藥物或生物制品治療VZV感染。靜脈注射用免疫球蛋白對VZV感染有較多的取得良好治療效果文獻報道 ［18，19］ 。目前在國內使用的免疫球蛋白是以數(shù)千份經過嚴格篩選的健康人血漿為原料分離制造，約含10 7 價抗原特異性IgG的混合物 ［14］ ，具有廣泛的抗病毒、抗細菌感染作用，特別是健康成人VZV血清抗體陽性率較高，所以普通免疫球蛋白相對其他感染率較低的病原來說，含相對較高效價的VZV特異性抗體，臨床上使用較大劑量靜脈注射用免疫球蛋白（200～400mg/kg）治療VZV感染并取得減輕癥狀、縮短病程的療效 ［20］ 是有藥學研究依據(jù)的。

　　水痘特異性免疫球蛋白屬歐洲藥典收載的藥品，由含有特異性抗水痘病毒抗體的血漿制備。該品采用適當敏感和特異的免疫方法通過用國際單位標定的參考品進行比較來確定制品的抗體效價，效價標示量≥100u/ml。
歐洲藥品評估署文件闡述的產品特性是該品肌肉注射途經給藥，注射2～3天后在血循環(huán)中可檢測到，半衰期約為3～4周，劑量為≥15u/kg體重。其適應證為VZV暴露后的預防:孕婦在孕37周、新生兒、產婦產前5天或產后2天發(fā)生VZV感染;

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