淺析抗抑郁藥的不良反應(yīng)

淺析抗抑郁藥的不良反應(yīng)

摘要：抗抑郁藥物臨床應(yīng)用日趨頻繁，同時(shí)帶來(lái)了很多不良反應(yīng)�？挂钟羲幍牟涣挤磻�(yīng)較為復(fù)雜，有的為一過(guò)性，有的逐漸加重，有的與原有疾病癥狀相似。在臨床應(yīng)用時(shí)，正確認(rèn)識(shí)不同作用機(jī)制抗抑郁藥的不良反應(yīng)是抗抑郁治療的關(guān)鍵之一�，F(xiàn)針對(duì)目前常用的抗抑郁藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行了總結(jié)，以期能為臨床用藥提供一定的理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞： 抗抑郁藥物


1 抗抑郁藥的分類(lèi)
根據(jù)《精神病學(xué)(第四版)》［1］以及其他文獻(xiàn)資料，擬將臨床常用的抗抑郁藥以其作用機(jī)制的不同大體分為六類(lèi)：混合的再攝取抑制劑(主要為T(mén)CAS)，代表藥物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪；選擇性5?HT再攝取抑制劑(SSRIS)，代表藥物是氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明；5?HT和NE攝取抑制劑(SNRIS)，代表藥物是文拉法辛；可逆性單胺氧化酶A抑制劑(RIMAS)，代表藥物是嗎氯貝胺；NE和特異性5?HT傳導(dǎo)增強(qiáng)劑(NASSAS)，代表藥物是米氮平；選擇性NE再攝取抑制劑(NARIS)，代表藥物是瑞波西汀。
2 抗抑郁藥的不良反應(yīng)比較
　　(見(jiàn)表1)表1 各類(lèi)抗抑郁藥不良反應(yīng)比較
3 抗抑郁藥的不良反應(yīng)分析
3.1 TCAS的不良反應(yīng)
TCAS的不良反應(yīng)較多。精神方面：有心境障礙、神經(jīng)過(guò)敏綜合征等。神經(jīng)系統(tǒng)：有過(guò)度鎮(zhèn)靜、視物模糊、譫妄、錐體外系癥狀、肌陣攣、癲癇發(fā)作等�？鼓憠A能作用：有口干、視物模糊、便秘、排尿困難、記憶減退及意識(shí)模糊，嚴(yán)重者可出現(xiàn)尿潴留、腸麻痹等，還可能會(huì)導(dǎo)致性功能障礙。心血管系統(tǒng)：有體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯等。內(nèi)分泌系統(tǒng)：有食欲及體重增加等；其他如胃腸道不良反應(yīng)，血液系統(tǒng)障礙，撤藥反應(yīng)［2］。
3.2 SSRIS的不良反應(yīng)
SSRIS的不良反應(yīng)較少而輕。SSRIS對(duì)膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體的作用少或幾乎沒(méi)有作用，因此SSRIS治療期間與這些受體阻滯相關(guān)的副作用較為少見(jiàn)。一般只有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震顫、口干、焦慮、乏力和性功能障礙，其中心血管系統(tǒng)綜合征、過(guò)敏反應(yīng)等很少見(jiàn)［3］。
5種SSRIS結(jié)構(gòu)各異，與體內(nèi)多種受體親和力及活性不完全相同，因此在副作用方面也存在差異。氟伏沙明導(dǎo)致惡心、便秘、鎮(zhèn)靜等發(fā)生率在5種藥中最高，腹瀉、多汗等發(fā)生率最低；氟西汀導(dǎo)致頭痛、焦慮、EPS等發(fā)生率最高，鎮(zhèn)靜、停藥反應(yīng)、性功能障礙等發(fā)生率最低；帕羅西汀導(dǎo)致眩暈、多汗、停藥反應(yīng)、性功能障礙等發(fā)生率最高；舍曲林導(dǎo)致腹瀉、震顫、失眠等發(fā)生率最高，其他副作用均較少；西酞普蘭導(dǎo)致惡心、便秘、震顫、失眠、頭痛、眩暈等發(fā)生的概率均較少，其他副作用也較少，但由于西酞普蘭上市時(shí)間晚于其他4種藥，所以其副作用發(fā)生情況有待以后更進(jìn)一步檢驗(yàn)［4］。
SSRIS中的各種藥物安全性較高，過(guò)量吞服的致死率也低。但近期發(fā)現(xiàn)SSRIS中任何一種藥使用過(guò)量若再加用TCAS或MAOIS中的藥物，或是SSRIS藥與上述兩種藥物過(guò)度交替使用較快時(shí)，均可能出現(xiàn)稱(chēng)為中樞性血清素綜合征(CSS)的中毒表現(xiàn)，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、肌張力增高、血壓升高和意識(shí)不清，重者出現(xiàn)驚厥、昏迷致死［5］。由上可見(jiàn)，任何一種抗抑郁劑都不應(yīng)任意疊加合并治療或隨機(jī)增加用量，應(yīng)該注意每一患者對(duì)藥物的耐受狀況和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
3.3 SNRIS的不良反應(yīng)
SNRIS不良反應(yīng)表現(xiàn)在胃腸道、植物神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和性功能障礙。目前臨床上使用的代表藥為文拉法辛(VF)，它通過(guò)阻滯NE和5?HT兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，對(duì)多巴胺或苯二氮 類(lèi)受體有較少或幾乎沒(méi)有結(jié)合力，對(duì)MAO、毒蕈堿能、膽堿能、腎上腺素能受體也無(wú)作用，對(duì)H1受體作用微弱，因此也沒(méi)有這些受體介導(dǎo)的相關(guān)副作用，如鎮(zhèn)靜、口干、便秘、尿潴留以及視力模糊等［6］。
該藥不良反應(yīng)較輕微。約有1/3的用藥者會(huì)發(fā)生惡心，特別在開(kāi)始用藥的幾周中較為明顯。一數(shù)據(jù)庫(kù)收集3 000 例所做的分析表明，該藥所致頭暈、頭痛、睡眠障礙、口干和神經(jīng)過(guò)敏也較常見(jiàn)，其發(fā)生率分別為：惡心31％，頭暈17％，嗜睡15％，失眠10％，口干12％。其他不良反應(yīng)還有便秘、出汗等，性功能障礙、肝酶和血清膽固醇升高等較少發(fā)生，不過(guò)對(duì)性功能的影響要小于老的抗抑郁藥［7］。本藥的不良反應(yīng)與藥物劑量增加有關(guān)，并隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減少，2周后可明顯減輕。一項(xiàng)關(guān)于文拉法辛與TCA治療抑郁癥副作用的循證醫(yī)學(xué)研究表明兩者的副作用出現(xiàn)率不同，幾乎大多數(shù)都是TCA高于文拉法辛，且這種差異有顯著性［8］。另外，有些患者使用本品會(huì)使血壓升高，故本品禁用于高血壓患者，日劑量大于200 mg時(shí)，應(yīng)常監(jiān)測(cè)血壓［6］。
3.4 RIMAS的不良反應(yīng)
RIMAS的不良反應(yīng)有擬NE能效應(yīng)、擬5?HT能效應(yīng)，無(wú)抗膽堿能作用，這類(lèi)藥的安全性?xún)?yōu)于不可逆的MAOIS。由于這類(lèi)藥物對(duì)MAO酶的選擇性及可逆性抑制作用，故其引起高血壓危象的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于不可逆的MAOIS，通常不需要限制飲食［9］。臨床常用的藥物是嗎氯貝胺(MB)。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為失眠、頭昏及體重增加等，其引起性功能障礙的發(fā)生率低于SSRIS和SNRIS，甚至有臨床研究提示當(dāng)SSRIS引起性功能障礙時(shí)可改用嗎氯貝胺治療。臨床研究發(fā)現(xiàn)其過(guò)量危險(xiǎn)性比三環(huán)抗抑郁藥和第2代抗抑郁藥小。表現(xiàn)為嗜睡、惡心、反射減退和定向力障礙，無(wú)癲癇發(fā)作，無(wú)心血管毒性，無(wú)呼吸衰竭，無(wú)肝臟及其他致命毒性。經(jīng)洗胃、補(bǔ)液后1～5 d內(nèi)恢復(fù)正常，無(wú)后遺癥［10］。
3.5 NASSAS的不良反應(yīng)
該類(lèi)藥物的耐受性好，副作用較少，抗膽堿能作用不明顯，但有鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏以及食欲和體重增加的副作用，粒細(xì)胞缺乏罕見(jiàn)［11］。目前常用的是米氮平(MZ)。為NE能和特異性的5?HT能抗抑郁藥，由于SSRIS和米氮平對(duì)受體作用的不同，米氮平因阻斷5?HT2及5?HT3受體的作用，可減輕胃腸反應(yīng)，避免產(chǎn)生對(duì)性功能的影響。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有食欲增加、體重增加(30％～40％)、嗜睡、鎮(zhèn)靜(20％～30％)、頭昏、頭暈、疲乏等，多數(shù)患者能耐受，一般在治療2～3個(gè)月后減少或減輕。少見(jiàn)不良反應(yīng)有體位

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