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      2. 執業西藥師考試《藥學專業知識二》考點之抗結核分枝桿菌藥

        時間:2024-11-04 19:39:12 藥學咨詢師 我要投稿
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        2017執業西藥師考試《藥學專業知識二》考點之抗結核分枝桿菌藥

          抗結核分枝桿菌藥有哪些你知道嗎?你對抗結核分枝桿菌藥了解嗎?下面是yjbys小編為大家帶來的關于抗結核分枝桿菌藥的知識嗎,歡迎閱讀。

        2017執業西藥師考試《藥學專業知識二》考點之抗結核分枝桿菌藥

          ―、藥理作用與臨床評價

          (一)作用特點——調整順序TANG。

          1.異煙肼——首選。

          ①“用情專一”——選擇性作用于結核分枝桿菌,對其他微生物幾乎無作用。

          ②“斬草除根”——對靜止期結核桿菌有抑制作用,對繁殖期結核桿菌有殺滅作用。

          ③“里應外合”——穿透性強——對細胞內外結核桿菌均有作用,是全效殺菌劑。

          【異煙肼——殺菌機制】

          ——抑制分枝菌酸的合成,從而使細菌細胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

          2.利福平

          ①“沾花惹草”——廣譜,結核桿菌、麻風桿菌;多種G+球菌,特別是耐藥金葡菌,G-菌如大腸埃希菌、變形桿菌等,沙眼衣原體和某些病毒。

          ②“斬草除根”——繁殖期和靜止期均有效,低濃度抑菌,高濃度殺菌。

          ③“里應外合”——穿透力強:細胞內、外均有作用。

          【利福平——殺菌機制】

          ——特異性抑制敏感微生物的DNA依賴性RNA多聚酶,阻礙其mRNA的合成。

          3.吡嗪酰胺

          抗菌作用在酸性環境中較強。

          機制——能進入含有結核桿菌的巨噬細胞,并滲入結核菌體,菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉化為吡嗪酸而發揮作用。

          單用迅速產生耐藥性。常采用低劑量、短療程與其它藥聯合。

          4.乙胺丁醇

          僅對生長繁殖期結核桿菌有效,對靜止期細菌幾乎無影響。

          對其他微生物幾乎無作用。

          機制——與二價離子Mg2+結合,干擾細菌RNA的合成。

          單用產生耐藥性。

          5.鏈霉素——第一個用于治療結核——“鼻祖”TANG:

          A.不易透過細胞膜——主要對細胞外結核分枝桿菌有效;

          B.不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶內;

          C.不易透過血-腦屏障——結核性腦膜炎效果較差。

          D.易產生耐藥性,不良反應多。

          6.對氨基水楊酸鈉

          抗菌譜極窄,僅對細胞外結核菌有抑制作用。

          機制:化學結構與對氨基苯甲酸相似,競爭性抑制二氫蝶酸合成酶,使二氫葉酸合成障礙而抑制結核分枝桿菌的生長——類似誰?

          7.氟喹諾酮類

          ——莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。

          (二)典型不良反應

          1.異煙肼

          ①肝臟毒性(AST及ALT升高、黃疸等)。

          ②周圍神經炎——加用維生素B6。

          2.利福平

          ①肝毒性——轉氨酶AST及ALT升高、肝腫大和黃疸。

          ②“流感樣癥候群”——表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、嗜睡及肌肉疼痛。

          3.吡嗪酰胺

          ①關節痛(高尿酸血癥引起);

          ②發熱、乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)、畏寒。

          4.乙胺丁醇

          視神經受損——視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(視神經炎)。

          5.鏈霉素——補充TANG——耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯、過敏反應。

          6.對氨基水楊酸鈉

          食欲減退、腹痛、腹瀉、瘙癢、皮疹、藥物熱、哮喘、嗜酸性粒細胞增多;

          胃潰瘍;出血;血尿、蛋白尿、肝功能損害及粒細胞計數減少。

          四種一線抗結核藥的比較(TANG)


        抗菌機制

        臨床應用

        不良反應

        異煙肼

        抑制分枝菌酸合成

        結核病首選藥

        1.神經系統毒性(+B6
        2.肝毒性

        利福平

        與依賴DNA的RNA多聚酶結合,抑制細菌RNA合成

        1.結核
        2.麻風 
        3.沙眼
        4.耐藥金葡菌

        1.流感樣綜合癥 
        2.肝毒性

        吡嗪酰胺

        進入含有結核桿菌的巨噬細胞,并滲入結核菌體,菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉化為吡嗪酸

        與其他合用

        關節痛(高尿酸)

        乙胺丁醇

        與Mg2+結合,干擾菌體RNA合成

        視神經炎

          (三)禁忌證

          1.對具體品種過敏者禁用。

          2.異煙肼——妊娠期婦女避免應用。

          3.利福平——肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和妊娠初始3個月內婦女禁用。

          4.乙胺丁醇——已知視神經炎者、乙醇中毒者、年齡≤13歲者禁用;妊娠及哺乳期婦女應避免使用。

          5.吡嗪酰胺——兒童不宜。

          (四)藥物相互作用

          1.異煙肼

          (1)與利福平合用可增加肝毒性。

          (2)服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。

          補充TANG——肝藥酶抑制劑。

          2.利福平

          (1)肝藥酶誘導劑——與相關藥物合用時,需增加后者劑量。

          (2)促進雌激素的代謝,降低口服避孕藥的作用——改用其他避孕方法。

          3.吡嗪酰胺——與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用,可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對痛風的療效。

          4.對氨基水楊酸鈉——可增強抗凝血藥的作用。

          二、用藥監護

          (一)“早期、適量、規律和全程”原則

          早期——及早用藥。

          適量——最大療效、最小毒副作用,根據不同病情及不同個體規定不同給藥劑量。

          規律——在強化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2~3次間歇用藥,不可隨意更改或停藥。

          全程——短程化療通常為6~9個月。

          (二)提倡聯合用藥——至少應同時使用3種藥物。

          (三)采用全程督導服藥——徹底治療,避免病程遷延,誘發耐藥性。

          三、主要藥品

          1.異煙肼

          【適應證】

          單用于各型結核病的預防;

          與其他藥聯合,適用于各型結核病,包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。

          【注意事項】

          (1)大劑量應用時,可使維生素B6大量隨尿液排出——導致驚厥,也可引起周圍神經系統的多發性病變——+維生素B6。精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者慎用。

          (2)可透過胎盤屏障——妊娠期應避免應用。新生兒肝臟乙酰化能力較差,消除半衰期延長,應密切觀察不良反應。

          2.利福平

          【適應證】

          (1)與其他藥聯用于各種結核病初治與復治。

          (2)與其他藥聯用于麻風。

          (3)與萬古霉素聯用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。與紅霉素聯合用于軍團菌屬嚴重感染。

          【注意事項】

          (1)進食影響吸收——最好清晨空腹頓服。

          (2)尿、便、唾液、汗液、痰液、淚液等可顯橘紅色。

          (3)可透過胎盤屏障——妊娠禁用或慎用。5歲以下慎用。

          (4)可引起白細胞和血小板減少——監測血象。

          (5)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲——避免拔牙術,并注意口腔衛生、刷牙及剔牙。

          3.吡嗪酰胺——可使血尿酸增高,可引起急性痛風發作。

          4.乙胺丁醇——

          (1)監測眼部視野、視力、紅綠鑒別力等。

          (2)可使血尿酸濃度增高,引起痛風發作。

          5.對氨基水楊酸鈉

          【模擬測試·練習版】

          B型題[1-2]

          A.卡那霉素

          B.對氨基水楊酸

          C.利福平

          D.異煙肼

          E.乙胺丁醇

          1.長期大量用藥可致視神經炎,出現盲點、紅綠色盲

          2.毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重

          X型題

          3.抗結核病一線藥有

          A.對氨基水楊酸

          B.卡那霉素

          C.異煙肼

          D.利福平

          E.乙胺丁醇

          4.下列關于異煙肼的正確敘述有

          A.對結核分枝桿菌選擇性高,作用強

          B.對繁殖期和靜止期細菌均有作用

          C.對細胞內的結核桿菌無作用

          D.單用易產生耐藥性

          E.抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成

          【模擬測試·解析版】
          B型題[1-2]
          A.卡那霉素 
          B.對氨基水楊酸
          C.利福平 
          D.異煙肼 
          E.乙胺丁醇
          1.長期大量用藥可致視神經炎,出現盲點、紅綠色盲
          2.毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重


        『正確答案』1.E 2.A
        『答案解析』乙胺丁醇常見視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(易發生視神經炎)。
          卡那霉素毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重。

          X型題 
          3.抗結核病一線藥有
          A.對氨基水楊酸 
          B.卡那霉素
          C.異煙肼
          D.利福平
          E.乙胺丁醇


        『正確答案』CDE,還有吡嗪酰胺、鏈霉素。
        『答案解析』第一線抗結核藥:異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素;第二線抗結核藥:新一代氟喹諾酮類藥物(如莫西沙星、左氧氟沙星)、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環絲氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

          4.下列關于異煙肼的正確敘述有
          A.對結核分枝桿菌選擇性高,作用強
          B.對繁殖期和靜止期細菌均有殺滅作用
          C.對細胞內的結核桿菌無作用
          D.單用易產生耐藥性
          E.抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成


        『正確答案』ABDE
        『答案解析』異煙肼對結核分枝桿菌選擇性高,作用強,大劑量對繁殖期和靜止期結核桿菌有殺滅作用,單用易產生耐藥性,抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成,對其他的細菌無效;
          異煙肼選擇性作用于結核桿菌,具有強大的抗結核桿菌的作用,對細胞內、外的結核桿菌均有效。所以C是錯誤的,此題選ABDE


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