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怎樣應對他汀類藥物的不良反應
他汀類藥物的不良反應主要有:肝臟損害、肌病、新發糖尿病、認識功能改變和神經系統損害、腎臟損害。雖然大量證據表明在合理使用的情況下,他汀類藥物是安全的,并且臨床獲益遠大于風險,但認識和防治他汀的不良反應也非常重要,這既可減輕部分患者因服用他汀帶來的痛苦,也有助于提高其長期服用他汀產生的臨床獲益。下面是yjbys小編為大家帶來的怎樣應對他汀類藥物的不良反應的知識,歡迎閱讀。
1、減少他汀劑量
長期使用他汀是臨床獲益的重要條件,研究發現他汀不良反應與劑量呈正相關,而小劑量他汀依然能有效降低心腦血管病發生風險,因此在患者耐受的情況下,可減少他汀劑量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低患者心腦血管事件的發生概率。
2、間斷給藥
部分他汀類藥物血漿半衰期相對較長,可間斷給藥(見表1),如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,可一周給藥2~3次。如患者不耐受,可從每周1次開始,逐漸增加給藥頻率,以減少不良反應。
3、他汀類藥物相互替換
經CYP3A4酶代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀與其他藥物相互作用多見,而經CYP2C9酶代謝的氟伐他汀、瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用少見,不通過CYP代謝的普伐他汀與其他藥物相互作用罕見。因此,當患者同時服用多種藥物時,可選擇經不同酶代謝的他汀。
4、盡量避免使用對他汀有藥代動力學影響的藥物
某些藥物可通過抑制他汀代謝酶或他汀及其代謝產物的載體使他汀AUC(曲線下面積,反映藥物進入血液循環的總量)明顯增高(如環孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)。
克拉霉素是CYP 3A4強抑制劑,通過抑制該代謝酶致阿托伐他汀AUC升高,環孢素則抑制阿托伐他汀及其代謝產物的載體OATP1B1,從而增加阿托伐他汀生物利用度,增加了他汀不良反應的發生風險。
5、小劑量他汀與其他降脂藥物聯合應用
小劑量他汀可與多種其他降脂藥物(如煙酸、依折麥布、貝特類藥物、膽汁酸結合劑、植物固醇、ω-3-脂肪酸等)聯合應用,降低不良反應,維持達標水平。
目前臨床可選的聯合方案:
(1)低密度脂蛋白膽固醇未達標:小劑量他汀+煙酸或貝特類或依折麥布;
(2)高密度脂蛋白膽固醇未達標:小加量他汀+煙酸或貝特類;
(3)甘油三酯未達標:小劑量他汀+煙酸或貝特類或魚油。加用煙酸和貝特類時會增加肌病風險,需定期監測。
6、非他汀降脂藥物的替換應用
臨床上常見的煙酸、多廿烷醇、依折麥布等可作為他汀類藥物的替代藥物
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