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      1. 單胺氧化酶A基因位點多態性與創造力傾向的關系

        時間:2024-08-03 18:47:40 醫學畢業論文 我要投稿
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        單胺氧化酶A基因位點多態性與創造力傾向的關系

          單胺氧化酶A是催化單胺類物質發生氧化脫氨反應的酶類之一,下面是小編搜集整理的一篇探究單胺氧化酶A基因位點多態性的論文范文,歡迎閱讀查看。

          前言

          創造力作為一種復雜的心理活動,是推動人類發展和社會進步的原始動力。近年來的臨床研究表明高創造力和精神疾病的發生相伴隨[1],且兩者具有部分共享的遺傳基礎。行為基因組學的研究已證實人類創造力的個體差異和部分精神疾病的發生均與神經系統化學遞質的編碼基因有關[2-3].

          單胺氧化酶A(monoamineoxidaseA,MAOA)是催化單胺類物質發生氧化脫氨反應的酶類之一。當單胺氧化酶A低表達時,大腦中單胺類物質處于較高水平[4].研究發現大腦中高活性的MAOA可引起攻擊行為、精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病[5-6].因此,認為高單胺氧化酶A活性個體表現出較高的創造力傾向。

          人類編碼單胺氧化酶A的MAOA基因位于X染色體上,該基因啟動子區內有一個30bp堿基的可變數串聯重復序列(30bpVNTR)位點,該位點的多態性與單胺氧化酶A的活性和精神疾病易感性有關[7-8].

          本研究通過分析MAOA基因30bpVNTR位點多態性與創造力傾向的關系證實這一假說。

          1對象和方法

          1.1對象2011年10月,從洛陽市有關高校按照自愿原則募集漢族志愿者747名(男性209人,女性538人),在獲得被試者知情同意后,采集了被試者毛發,以備后續DNA提取。

          1.2方法

          1.2.1創造力測量使用威廉斯創造力傾向量表(CPA)對747名被試者的創造力傾向進行評定。本研究所使用創造力傾向量表由王木榮等人依據Williams編制的創造力測驗修訂而成。該量表共50個條目,采用3級評分,從冒險性、好奇心、想象力和挑戰性4個方面評價被試者的創造力傾向。

          1.2.2基因位點的選擇與基因分型采用Chelex-100結合蛋白酶PK從毛發中提取基因組DNA,使用Premier5.0軟件設計引物。MAOA基因30bpVNTR位點上游引物序列為5'-ACAGCCTGACCGTGGAGAAG-3',下游引物序列為5'-GAACGGACGCTCCATTCGGA-3'.PCR反應體系包含雙組分簡單型PCR反應系統(GoldenEasyPCRSystem,TIANGEN)4.5μL、模版0.5μL、ddH2O4.5μL、正向反向引物各0.25μL.PCR反應條件為95℃預變性5min,94℃變性30s,65℃退火35s,72℃延伸40s,循環30次,最后72℃延伸5min.采用質量分數為10%聚丙烯酰胺凝膠電泳儀,250V電壓1.5h.采用質量分數為0.1%的硝酸銀染色并顯色判別基因型。最后隨機選取代表不同分型結果的PCR產物各3份進行測序,進一步明確各分型結果的具體堿基。

          1.2.3統計分析使用SPSS19.0軟件進行數據處理,采用t檢驗和One-wayANOVA檢驗分析30bpVNTR位點對創造力的影響,確定該多態位點與創造力的關系(各變量以均值和標準差表示).

          2結果

          2.1基本信息分析結果經獨立樣本t檢驗,發現創造力中的冒險性和想象力兩個因子不存在性別差異(t(747)=0.89,P=0.38;t(747)=0.28,P=0.78),好奇心和挑戰性兩個因子差異有統計學意義(t(747)=2.45,P=0.02;t(747)=2.84,P=0.01).對747份DNA樣品進行基因分型,在男性樣本中3r基因型個體124人,4r基因型個體85人。在女性中3r/3r基因型個體199人,3r/4r基因型個體271人,4r/4r基因型個體68人。經哈德-溫伯格平衡檢驗,結果顯示該位點在本人群樣本中符合哈德-溫伯格平衡檢驗(χ2=2.15,df=3,P=0.54).

          2.2MAOA基因與創造力傾向的關系分析結果。

          在男性樣本中,MAOA基因的30bpVNTR位點與冒險性、好奇性和挑戰性3個創造力傾向因子之間沒有統計學相關性(t=0.07、0.54、1.31,P=0.79、0.45、0.25),但與想象力傾向之間有相關性(t=6.57,P=0.01),見表1.在女性樣本中,30bpVNTR位點與創造力的冒險性和好奇性因子之間沒有相關性(F=0.80、1.95,P=0.45、0.14),與想象力和挑戰性因子有相關性(F=2.74、2.82,P=0.07、0.06),且4r/4r基因型個體的想象力成績明顯高于3r/3r基因型個體[(27.34±4.56)Vs(26.24±4.18)],見表2.

          3討論

          目前已有研究表明MAOA基因與帕金森、抑郁癥等精神疾病的發生以及認知能力的個體差異具有一定的相關性[9],但關于該基因與創造力關系的研究卻尚未開展。本研究發現MAOA基因的30bpVNTR位點在男性群體中與想象力傾向因子有關,其中攜帶4r等位基因個體表現出較高的想象力傾向。

          MAOA基因的30bpVNTR位點是影響單胺氧化酶A活性的重要功能位點,其中攜帶3r序列的個體比攜帶4r序列的個體轉化單胺類物質的效率要低2~10倍[10].已有大量的研究發現,4r等位基因攜帶者具有較高的精神疾病易感性,這些個體容易發生抑郁癥、孤獨癥、自殺等精神疾病[8,11].在本研究中,作者發現4r等位基因個體比3r個體表現出較高的想象力傾向。這些結果不僅進一步從行為基因組學層面證實了個體創造力傾向的變化和精神疾病的發生相伴隨的觀點,而且還為探討人類大腦中單胺類物質的水平與創造力傾向的關系提供了新的實驗證據。

          單胺氧化酶A是分解腦內多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類神經遞質的重要酶類。本研究發現4r等位基因攜帶者個體大腦內具有較低的單胺類遞質水平,該研究結果表明大腦內低的單胺類遞質水平和個體高水平的想象力傾向有關。

          在本研究中,作者發現30bpVNTR對成人創造力傾向的影響表現出顯著性別差異,只在男性群體中,30bpVNTR對想象力傾向的個體差異具有顯著影響表現。作者認為這種影響的性別差異與MAOA基因的性別差異表達有關。MAOA基因位于X染色體上,該基因逃避了X染色體失活這一劑量補償效應調控機制的影響,整體來看女性比男性具有較高的MAOA活性[12],但男性群體中MAOA活性的個體差異大于女性群體中MAOA活性。另外在本研究中男性在行為表現上可能具有更大的表型變異,基因的效應利于運用行為基因組學方法進行分離,另外由于該人群樣本來源的特殊性,以及選擇的功能性位點還較為有限,還需在增加樣本來源途徑和功能性位點數量的基礎上,進一步對MAOA基因與創造力傾向的關系進行分析。

          參考文獻:

          [1]孫燈勇,郭永玉。是瘋子還是天才:精神質與創造力關系探討[J].華中師范大學學報:人文社會科學版,2008,47(6):136-140.

          [2]TakeuchiH,TakiY,SassaY,etal.Regionalgraymattervol-umeofdopaminergicsystemassociatewithcreativity:Evidencefromvoxel-basedmorphometry[J].Neuroimaqe,2010,51(2):578-585.

          [3]VolfNV,KulikovAV,BortsovCU,eta1.Associationofverbalandfiguralcreativeachievementwithpolymorphisminthehu-manserotonintransportergene[J].NeurosciLett,2009,463(2):154-157.

          [4]張璐,王保捷,丁梅,等。MAO基因遺傳多態性及與精神疾病相關性研究進展[J].中國法醫學雜志,2010,25(4):255-258.

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