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萎胃康顆粒劑治療慢性萎縮性胃炎實驗研究
【摘要】 目的 研究萎胃康顆粒治療慢性萎縮性胃炎的作用。方法 用多重刺激復(fù)制慢性萎縮性胃炎模型，以三九胃泰為陽性對照藥，觀察萎胃康顆粒對模型大鼠胃粘膜病理變化的影響。為臨床治療和應(yīng)用提供實驗依據(jù)。結(jié)果 萎胃康顆粒能改善胃粘膜的萎縮。結(jié)論 該方藥對治療慢性萎縮性胃炎具有良好的作用。
【關(guān)鍵詞】 慢性萎縮性胃炎 萎胃康顆粒 驗研究
【Abstract】 Objective To research the mechanism of Weiweikang Keli in treatment of chronic atrophic gastritis(CAG). Methods CAG model of rats was made by composite methods .The rats were randomly divied into normal control group, model group and treatment group. The change of gastric mucous membrane with CAG in the rats were observed.Results After treatment with Weiweikang Keli, the change of gastric mucous membrane was obviously improved.Conclusion Weiweikang has satisfactory effect in treating CAG.
【Key words】 chronic atrophic gastritis,Weiweikang Keli,experimental study
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG) 是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率高，病程長，以胃粘膜萎縮，胃酸分泌減少為突出特征。已有大量研究表明本病與胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系，尤其伴有腸上皮化生或不典型增生時有癌變的可能，被認(rèn)為是胃癌癌前病變之一。目前,由于對其復(fù)雜的致病因素尚缺乏完全明確的認(rèn)識, 建立簡單可靠的CAG動物模型是研究胃癌癌前病變的基礎(chǔ)，有助于明確其發(fā)生機(jī)制并最終為胃癌的防治提供實驗依據(jù)。本研究采用多因素刺激大鼠胃粘膜，成功制備了穩(wěn)定的CAG模型。為了探討本方藥對CAG的作用機(jī)制，筆者在臨床觀察研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用本方對CAG動物模型進(jìn)行了研究。
1 材料與方法
1.1 實驗動物 成年雄性健康Wistar大鼠(山東煙臺綠葉制藥有限公司實驗動物中心提供)80只，體重(200±20)g，架式籠養(yǎng)。購回后飼養(yǎng)3 d，隨機(jī)分為正常對照組16只，模型組64只。
1.2 藥品和試劑 萎胃康顆粒劑由煙臺大學(xué)醫(yī)院制劑室制備;三九胃泰(三九醫(yī)藥股份有限公司，批號Z44020705);水楊酸鈉(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，上海，純度99.5%～100.3%，批號T20070226)。
1.3 動物造模及分組、飼養(yǎng) 模型組64只大鼠造模[1]：2%水楊酸鈉溶液灌胃2 ml,每日1次，連灌6周;灌胃前、后1 h禁食、禁水。前3周自由進(jìn)食，進(jìn)水;后3周單日禁食，自由飲水，雙日足量喂食，自由飲水;隔日在溫水中游泳1次，每次10 min[1]。對照組16只清潔自來水自由飲用，標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)。經(jīng)隨機(jī)殺檢，提示慢性萎縮性胃炎動物模型復(fù)制成功后，將模型動物按照隨機(jī)數(shù)字表法分為生理鹽水組、萎胃康大劑量組、萎胃康小劑量組、三九胃泰組，每組16只。慢性萎縮性胃炎動物模型復(fù)制成功后各組均予普通鼠飼料，同樣環(huán)境與條件下飼養(yǎng)，自由飲水。每周測體重1次，確定給藥量。萎胃康溶液大劑量組用萎胃康溶液(含生藥0.3 g·ml-1相當(dāng)人正常用量的40倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;萎胃康溶液小劑量組用萎胃康溶液(含生藥0.15 g·ml-1，相當(dāng)人正常用量的20倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;三九胃泰組用三九胃泰溶液(含生藥0.08 g·ml-1相當(dāng)人正常用量的20倍)20 ml·kg-1，每日1次灌胃;生理鹽水組加用生理鹽水20 ml·kg-1每日1次灌胃。并于治療15 d及30 d時各隨機(jī)處死每組一半的大鼠。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 一般情況：觀察兩組精神狀態(tài)、活動情況、毛發(fā)光澤度、食欲及大、小便情況，每周測體重1次。造模結(jié)束時隨機(jī)抽取對照組2只、模型組6只，禁食1 d用2%的戊巴比妥鈉，45 mg·kg-1腹腔麻醉，剖腹取全胃，沿其大彎剪開作大體觀察。
1.4.2 病理形態(tài)學(xué)檢查：動物處死后，取全胃，沿胃大彎剪開，取胃竇和胃體部， 4%多聚甲醛浸潤固定12 h 以上，沖水24 h，50%、75%、95%、100%酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟后，石蠟包埋。切片厚5 μm，常規(guī)HE染色病理檢查。.
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。
1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:體重增加,精神面貌恢復(fù)正常;胃鏡下胃黏膜組織基本恢復(fù)正常,表面炎癥消失;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生消失,腺體萎縮恢復(fù)正常。顯效:胃鏡下胃黏膜炎癥消除2/3以上;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生好轉(zhuǎn)2/3以上,腺體萎縮恢復(fù)2/3以上。有效:胃鏡下胃黏膜炎癥好轉(zhuǎn)1/3以上;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生、腺體萎縮均減輕1個級度。無效:治療前后無變化。
2 結(jié)果
2.1 一般情況 造模期間對照組精神狀態(tài)良好，活潑好動，眼睛有神，毛發(fā)密且有光澤，食欲好，大便正常，體重逐漸增加。模型組64只精神萎靡，活動緩慢，眼睛無神，毛發(fā)雜亂無光澤，體重增加緩慢。治療期間，大鼠的精神、活動、食欲、毛發(fā)光澤度以正常對照組為最佳，萎胃康大、小劑量組及三九胃泰組次之，生理鹽水組較差。
2.2 病理檢查情況 治療結(jié)束后，病理檢查并按標(biāo)準(zhǔn)判定各組療效。各組大鼠療效比較見表1。表1 各組療效比較注：*與正常組、模型組比較P<0.01，△與小劑量組比較P>0.05，※與大劑量組比較P>0.05。
3 討論
CAG是胃粘膜的慢性炎癥性病變，是消化系統(tǒng)的常見病。其病因眾說紛紜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與幽門螺桿菌(Hp)感染、自身免疫、十二指腸液反流、藥物、理化因子(如飲酒)等原因有關(guān)。隨著病程進(jìn)展，CAG可進(jìn)一步發(fā)展為胃癌癌前病變，即合并腸上皮化生或不典型增生，嚴(yán)重時甚至癌變。因此,建立一種CAG的動物模型，對其病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究具有重要意義。本實驗通過水楊酸鈉、饑飽失常和疲勞的多重刺激，成功復(fù)制CAG的模型。本實驗建立的CAG模型與國內(nèi)外其他模型相比具有：①造模成功率高(100.0%);②致萎縮因素模擬人類萎縮性胃炎的不同致病因素，更貼近人類的飲食習(xí)慣;③操作簡單，周期短，不需要特殊設(shè)備和條件等優(yōu)勢。
CAG是一種常見的消化系統(tǒng)疾病,屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇。其病因復(fù)雜,可能由多種不同的病因而致胃黏膜遭到反復(fù)損害后,累及胃黏膜深處的腺體,最終導(dǎo)致不可逆的萎縮,甚至腺體消失,部分發(fā)生癌變。慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)病因病機(jī)為飲食不節(jié),戕傷中州;或外邪內(nèi)侵,損及脾胃;或憂思郁怒,肝失疏泄,橫逆犯胃;或稟賦不足,脾胃虛弱等。CAG病位在胃,與肝、脾兩臟關(guān)系密切。病變初期以濕熱阻滯、氣郁不暢為主,久則脾胃氣陰受損,或脾氣虛弱或胃陰損傷,進(jìn)一步發(fā)展可因氣不行血,或陰不榮絡(luò)致胃絡(luò)血瘀。臨床主要表現(xiàn)為上腹部飽脹感,終日覺胃部飽脹而與是否進(jìn)食關(guān)系不大,食欲不振,食量減少。對含蛋白質(zhì)、脂肪較多的食物很難消化，且容易引起腹瀉，大便內(nèi)常有未消化的脂肪粒、肌纖維與菜渣等。多伴有面色蒼白、身體消瘦、體倦、乏力、頭暈、失眠等癥狀。據(jù)此,我們確立了補脾健胃、益氣養(yǎng)陰、理氣活血之組方原則。萎胃康顆粒劑中西洋參補脾健胃、益氣養(yǎng)陰為君藥;配白術(shù)增強西洋參的補脾健胃之功，配白芍藥、延胡索、三七行氣活血、化瘀止痛，共為臣藥;熊膽清熱平肝，為佐藥;甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥,為佐、使藥。諸藥合用,共奏補脾健胃、益氣養(yǎng)陰、理氣活血之效�，F(xiàn)代藥理研究表明，西洋參有明顯抗突變、抗DNA損傷、抗腫瘤及預(yù)防癌癥、促進(jìn)物質(zhì)代謝的作用[3];白術(shù)能雙向調(diào)節(jié)胃腸道,保護(hù)胃黏膜，提高免疫功能[3];白芍藥具有調(diào)節(jié)免疫,解除平滑肌痙攣,保護(hù)胃黏膜的功能[3];延胡索、三七有明顯鎮(zhèn)痛和改善微循環(huán)作用,且三七能有效治療大鼠胃黏膜的萎縮性病變,并能逆轉(zhuǎn)腺上皮的不典型增生和腸上皮化生,具有預(yù)防腫瘤的作用[3，4];熊膽具有鎮(zhèn)痛和增強胰脂肪酶活性,促進(jìn)脂肪、類脂質(zhì)及脂溶性維生素的消化吸收及解毒、抗菌、消炎作用[3];甘草具有抗?jié)�、抗痙攣、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤及解毒之功效[3]。所以本組方既符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論,又符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點。
臨床觀察表明,萎胃康顆粒劑不僅在改善癥狀和解除病痛方面具有良好的療效,且在改善和逆轉(zhuǎn)病理變化方面也占有較大優(yōu)勢。因此,萎胃康顆粒劑可能是通過調(diào)整機(jī)體機(jī)能,同時改善胃內(nèi)環(huán)境,綜合提高機(jī)體機(jī)能,改善胃動力,保護(hù)胃黏膜屏障,改善黏膜血流,在改善癥狀的前提下,為胃黏膜腺體萎縮的修復(fù)、再生提供了良好的環(huán)境,同時也有助于腸腺化生和不典型增生病理改變的減輕或消除。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 張淑芹,趙林山,鄭繼奎.慢性萎縮性胃炎動物模型的復(fù)制[J].哈爾濱師范大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報,2001,17(6):81?83.
[2] 王浴生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1983:433,338,346,34,1228,257.
[3] 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].第11版.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1999：895.
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