探討影響華法林抗凝作用的因素

探討影響華法林抗凝作用的因素

摘要： 目的 通過研究常用藥物和食物對華法林抗凝作用的影響，以預測發生并發癥的危險性，并建立監測INR的最佳時間。方法 所有病例長期口服華法林INR持續穩定在1.8~2.5之間連續3個月以上，營養良好，肝腎功能正常，血常規正常，僅改變單一情況。藥物組：回顧性分析106例患者應用抗生素前與應用4～7 d后INR，其中環丙沙星24例，諾氟沙星22例，左氧氟沙星15例，頭孢曲松12例，羅紅霉素15例，阿奇霉素18例。食物組：60例食用大白菜患者隨機分成＜250 g/d，250 g~500 g/d兩組各30例，分別比較食用前與食用1、2、3周后INR以及每周之間INR。結果 藥物組，應用喹諾酮類和大環內酯類后INR明顯升高，差異有顯著性(P＜0.05)，頭孢曲松用后INR略有升高，但無統計學差異(P＞0.05)。食物組，＜250 g/d組食用1、2、3周后INR略有降低，但無統計學差異(P＞0.05)，每周之間相比較亦無差異性。250 g~500 g/d組食用1、2、3周后與食用前相比明顯降低，差異有顯著性(P＜0.05)，每周之間相比無差異性。結論 短時間（＜3 d）新增或減少藥物可以不監測INR，超過3 d需要及時監測。少量食用富含維生素K食物INR無明顯變化，不需監測，大量食用則需要。

關鍵詞： 華法林; 抗凝作用; 食物; 藥物

　　 華法林是一種最常用的口服抗凝劑[1]，廣泛應用于心臟機械瓣膜術后和對深靜脈血栓、肺栓塞、腦卒中等多種疾病的治療和預防。華法林極易受多種藥物和食物的影響，因此應用華法林時需要不斷定期監測國際標準化值(INR)來調整華法林的劑量,使INR穩定于安全有效的范圍。患者長期口服華法林，經常監測INR感到繁瑣，依從性差，新增或減少藥物或飲食習慣改變，均可引起華發林作用發生變化，如不調整劑量，有致血栓或出血的危險。目前，國內僅有華法林應用的個別藥物影響的零星報道[2]，沒有食物方面的報道。本研究系統分析多種食物及藥物對華法林抗凝作用的影響和時效的關系，現報道如下。
　　1 資料和方法
1.1 一般資料 所有病例均是長期口服華法林定期監測INR持續穩定于目標范圍1.8～2.5之間[3]連續3月以上我院門診和住院患者，營養良好，肝腎功能正常，血常規正常。分為兩種情況：第一種情況，藥物組，回顧性分析抗生素對INR影響106例，年齡21～68歲，其中應用環丙沙星24例，諾氟沙星22例，左氧氟沙星15例，頭孢曲松鈉12例，羅紅霉素15例，阿奇霉素18例。第二種情況，食物組，年齡18～72歲，隨機分為食用大白菜少量＜250 g/d，大量250 g~500 g/d各30例。所有病人原用藥和飲食不改變，僅改變上述一種情況。
1.2 方法 藥物組，加用抗生素最短4 d，最長7 d測INR，大于3.0或有出血癥狀者停用抗生素，調整華法林劑量。INR升高顯著或出血嚴重者給予維生素K1治療，待INR恢復至原目標范圍后華法林按原劑量給予，監測INR持續穩定。食物組，分別于食用大白菜后第1、2、3周測INR。
1.3 臨床安全性指標 咯血、黑便、鼻出血、牙齦出血、肉眼血尿、皮膚淤斑等出血癥狀及腦梗死、下肢靜脈血栓、瓣膜血栓形成等栓塞性癥狀。
1.4 統計學處理 實驗數據用x±s表示，采用SPSS 10.0統計軟件進行t檢驗和方差分析。
2 結 果
2.1 藥物組 應用環丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、羅紅霉素、阿奇霉素4～7 d后INR與用藥前相比較明顯升高，有統計學意義（P＜0.05）,頭孢曲松鈉用藥前后INR略有升高，但差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。106例中，用藥后INR升高大于3.0者46例，其中無出血癥狀34例，占73.9%。小于3.0者60例，其中無出血癥狀56例，占93.3%。INR升高者給予處理后需7～14 d方可恢復至目標范圍。 表1 加用抗生素前后INR變化 組別 n 用藥前INR 用藥后INR環丙沙星 24 2.12±0.31 2.83±0.65*諾氟沙星 22 2.09±0.32 2.79±0.59*左氧氟沙星 15 2.20±0.28 2.85±0.66*頭孢曲松 12 2.15±0.30 2.30±0.41#羅紅霉素 15 2.20±0.29 3.01±0.68*阿奇霉素 18 2.19±0.27 2.97±0.69* *較用藥前INR值相比，P

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