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淺談妊娠弓形體病的治療
妊娠 弓形體病弓形體病(toxopJasmosis)是由嚙齒動物弓形體原蟲引起的疾病,是一種人畜共患寄生蟲病,在人群中感染普遍,全世界有1/4人口受到威脅,血清陽性率平均為25%~50%。法國高發(fā)區(qū)孕婦感染可超過50%;美國為25%~38%;我國一般人群感染率為1.4%~28.5%,兒童感染率為2.61%。
(一)傳染源
受感染的貓是主要傳染源,其他體內(nèi)帶有弓形蟲的哺乳類、鳥類等動物均可為傳染源。貓是惟一的終宿主,也是中間宿主,哺乳動物包括人、鳥類、魚類和爬行動物為中間宿主,當(dāng)人直接或間接接觸貓即可被感染。
(二)傳播途徑
(1)先天感染孕婦受感染后經(jīng)胎盤垂直傳播。
(2)獲得性感染主要是吃生肉、生乳、生蛋等;貓糞中的卵包囊污染水和食物,最終經(jīng)口感染;與動物密切接觸。
弓形體病通常無癥狀或為亞臨床型,孕婦感染弓形蟲后可通過胎盤將弓形體傳給胎兒,從而直接影響胎兒的發(fā)育,嚴(yán)重者導(dǎo)致畸形,甚至胎死宮內(nèi),也可發(fā)生流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)或增加妊娠合并癥。
(一)母親獲得性弓形體病
臨床表現(xiàn)多數(shù)無癥狀或癥狀較輕,病情復(fù)雜和多樣化。
1.急性型
(1)淋巴結(jié)炎癥最常見,約占90%,全身或局灶性淋巴結(jié)腫大,無粘連,觸痛,可反復(fù)數(shù)月。
(2)眼弓形體病先天或獲得性感染均可發(fā)生。蟲體破壞脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜細(xì)胞引起炎癥、壞死,重者影響視力。
(3)全身弓形體病蟲體侵犯多個臟器,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。
2.慢性型
較少見,也表現(xiàn)為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎,其特點(diǎn)是無陳舊性瘢痕,伴脈絡(luò)膜色素沉積,抗體效價高。個別有報道大腦肉芽腫。
(二)圍產(chǎn)兒先天性弓形體病
圍產(chǎn)兒先天性弓形體病有以下表現(xiàn)
1.孕早期感染
孕婦妊娠早期感染可出現(xiàn)原蟲血癥,滋養(yǎng)體通過胎盤感染胎兒。感染后由于損害的部位和程度不同,臨床表現(xiàn)也不同,有的發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎,或畸形。嬰兒一般以腦和顏面部損害明顯,如腦積水、無腦兒、腦鈣化、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等,或有發(fā)熱、肝脾腫大、水腫、黃疸、淋巴結(jié)腫大、心肌炎、小眼癥等。小兒出生后數(shù)月或數(shù)年,不斷損傷腦組織細(xì)胞,出現(xiàn)癲癇發(fā)作,或視力減退,甚至失明。也有表現(xiàn)為智力減退、精神癥狀等。
2.孕晚期感染
出生時為正常嬰兒,生后4~12周時才出現(xiàn)感染癥狀,或嬰兒伴疾病的靜止期或已愈病變,或死胎或畸形多種表現(xiàn)。
孕早期和孕晚期感染弓形體病,均為宮內(nèi)感染,臨床表現(xiàn)也有隱性型和顯性型兩種.均可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。根據(jù)不同的表現(xiàn),又可分為全身感染型和中樞神經(jīng)癥狀型先天性弓形體病兩型。隱性型除一些全身感染癥狀外,幾乎所有病例都遺留視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦積水、腦部鈣化、精神智力發(fā)育遲緩、肌肉僵直、麻痹等后遺癥。顯性型表現(xiàn)為腦炎、腦膜炎等中樞神經(jīng)系癥狀,大多有視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎,有些可出現(xiàn)腦部鈣化、腦積水、小頭癥等。
臨床多以孕婦血液、羊水、新生兒臍血、胎盤以及死亡后的各種組織為標(biāo)本,分別采用血清學(xué)方法、顯微鏡檢查、動物接種或組織培養(yǎng)分離弓形體等方法診斷。實(shí)驗室檢查見如下。
(一)病原學(xué)檢查
1.直接鏡檢
取患者血、腦脊液、尿、痰、唾液、羊水、腫大淋巴結(jié)及尸體的臟器中查滋養(yǎng)體和卵包囊。取上述材料直接印片或涂抹在玻片上,加蓋后高倍鏡下找滋養(yǎng)體,或經(jīng)染色,油鏡找滋養(yǎng)體和卵包囊。
2.動物接種
取待檢查液或組織,經(jīng)處理后接種于小鼠腹腔內(nèi),經(jīng)2~3代可找到蟲體。 3.DNA檢查
采用核酸雜交、PCR等方法。
(二)血清學(xué)檢查
1.染色試驗
操作復(fù)雜,限制廣泛應(yīng)用。
2.間接免疫熒光試驗(IFA)
特異性強(qiáng),敏感性高,可用于先天和急性感染。IFA-IgM于第5天可在臍血中出現(xiàn),臍血IgM抗體陽性,表示新生兒經(jīng)胎盤感染。
3.間接血凝試驗(IHA)
敏感性強(qiáng),方法簡便,適用普查,以28倍以下為陰性,256倍以上為陽性。陽性表示新近感染,1 024倍以上為急性感染。
4.酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)
敏感性、特異性均高,感染后2~3周出現(xiàn)特異性抗體。如IgM(+)、IgG(+)表示近期感染,如IgM(+)、IgG(-)表示急性感染;如IgM(-)、IgG(+)表示有弓形體感染且已產(chǎn)生免疫力;如IgM(-)、IgG(-)則表示無感染史,對弓形體也無免疫力。血清弓形蟲IgM抗體呈高效價或效價在病程中升高,或特異性IgM抗體陽性,均提示為活動性感染。
(三)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)
用PCR法在先天性感染兒的腦組織、腦脊液、骨骼、肌肉以及心臟等多種組織標(biāo)本中檢出弓形體DNA。
孕早期發(fā)現(xiàn)弓形體感染,仍以人工流產(chǎn)為好,因?qū)τ邢忍煨怨误w病的小兒隨訪20年結(jié)果證明,可有嚴(yán)重后果。確認(rèn)為先天性弓形體病,不論有無癥狀,以及獲得性感染而有癥狀,均應(yīng)治療。治療愈早,遲發(fā)病及后遺癥出現(xiàn)愈少,疾病程度愈輕。目前主要采用乙胺嘧啶、磺胺類、乙酰螺旋霉素治療。
1.乙胺嘧啶與復(fù)方磺胺嘧啶片聯(lián)合應(yīng)用
兩藥均不能殺滅蟲體,僅能干擾弓形蟲體內(nèi)葉酸代謝,抑制滋養(yǎng)體分裂增殖,使之形成包囊變?yōu)槁孕突螂[性型。藥物在體內(nèi)能通過血腦屏障,治療中樞神經(jīng)癥狀型效果較好,早孕婦女不宜服用,因可能導(dǎo)致胎兒畸形。用法:①乙胺嘧啶每天50mg分2次口服,2天后改半量,連續(xù)服1個月。因乙胺嘧啶有抑制骨髓和干擾葉酸合成的副作用,應(yīng)注意血象變化,每周至少檢測白細(xì)胞總數(shù)及分類、血小板計數(shù)、血紅蛋白值各1次。當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)降至<3.0×109/L,血小板計數(shù)<100×109時應(yīng)及時停藥。②復(fù)方磺胺嘧啶片成人每次2片,每天2次口服,療程1個月。應(yīng)叮囑病人大量飲水。
2.乙酰螺旋霉素
對胎兒無損害,劑量0.5~1.0g,每6h一次口服,連服3周,停藥l周后再服3周,常用于治療脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。孕早期感染者,本藥可使先天性感染降低50%~70%。此藥副反應(yīng)輕,僅有胃腸道反應(yīng)。
參 考 文 獻(xiàn)
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[3]龔鎮(zhèn)奎;ToRCH系列檢測及臨床意義[J];湖北預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1997年02期.
[4]陳華明,柴輝,樂周萍,廖慧芳;流產(chǎn)婦女弓形蟲感染的調(diào)查研究[J];湖北預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2004年01期.
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