26例耐藥慢性乙型肝炎患者的藥物治療
目的：探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎(乙肝)的臨床效果和意義。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝病例依據(jù)就診順序分為治療組與對照組，兩組均行基礎治療，治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。結果：兩組治療效果均較滿意，均能有效降低病情載量，延緩耐藥發(fā)生，改善肝功能，而且未發(fā)生較明顯的用藥不良事件，但治療組治療費用明顯低于對照組。結論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎能夠大幅度減輕患者經(jīng)濟負擔，值得臨床推廣應用。
關鍵詞：慢性乙型肝炎;病毒耐藥變異;抗病毒治療;阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定
阿德福韋酯與拉米夫定均是治療慢性乙型肝炎(乙肝)的有效藥物。拉米夫定藥理特點：起效快，連續(xù)用藥3個月復查HBVDNA定量下降超過102拷貝 /ml，但易出現(xiàn)HBV YMDD變異，導致病毒耐藥，HBV-DNA定量反彈，病情反復。自2009年8月～2010年7月對26例拉米夫定耐藥慢性乙肝病例采取阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，效果滿意，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料：全部病例52例均是我院門診或住院患者，并經(jīng)正規(guī)服用拉米夫定1年以上而產(chǎn)生耐藥。依據(jù)就診順序按1:1隨機分為治療組與對照組。治療組中男 18例，女8例，平均年齡42歲，病程3～6年，其中早期肝硬化10例;對照組男12例，女14例，平均年齡39歲，病程4～6年，其中早期肝硬化12 例。兩組病例在年齡、性別、病情方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標準：①納入標準的慢性乙肝肝炎，肝硬化的診斷標準均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學術會議所頒布的病毒性肝炎防治方案(試行)以及2005年中華醫(yī)學會肝病學分會及感染病學會頒布的'《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]。以及人民衛(wèi)生出版社的《傳染病學》七年制教材第7版，關于《病毒性肝炎》相關章節(jié)[3];②排除標準：乙醇性肝病;藥物性肝炎;自身免疫性肝病及代謝性肝病;排除合并肝性腦病、肝癌、肝硬化腹水等失代償期肝病患者; 排除有嚴重的心腦血管、肺腎、內分泌和造血系統(tǒng)嚴重病員;排除精神疾病患者，妊娠及哺乳期婦女，年齡<18歲或>65歲患者。
1.3 給藥方案：所有病例均經(jīng)病情告知，并簽署治療同意書�；A治療：兩組均給Vit C片及復合Vit B片，肌昔片，轉氨酶高者均給予甘草酸制劑。治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。6個月為1個療程，連用2個療程。觀察期間兩組均不用血液制品及其他影響肝功藥物。
1.4 觀察指標：①有效性指標：每個月觀察癥狀，體征及復查肝功能(ALT AST TB：LA/G)1次。治療前及治療后每6個月檢測乙肝病毒標志物，HBVDNA定量;②安全性評價，具體觀察指標如：血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖�？赡艿牟涣挤磻缥改c道反應，過敏反應。治療前后各檢查1次。1級：安全，無任何不良反應;2級：比較安全，有輕度不良反應，無需特殊治療并繼續(xù)用藥;3級：有安全問題，有明顯不良反應，需特殊治療后方可繼續(xù)用藥;4級：不良反應重需終止試驗。
1.5 療效判定
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