兒童食物過敏的發病因素及相應的處理方法
【摘要】過敏性疾病近年呈持續增加的趨勢，其中對食物的不良反應尤受人們關注。兒童期是食物過敏的易感期，應引起我國兒科醫生及家長的高度重視。本文就兒童食物過敏的發病因素及相應的處理方法進行簡要綜述。
【關鍵詞】兒童食物過敏 發病因素 處理方法
食物過敏（food allergy，FA）是指由人體免疫系統介導的對食物的不良反應，在大多數情況下，可產生與過敏反應有關的IgE類抗體。食物過敏與食物不耐受不同，后者可以由任何非蛋白質的食物成份介導，免疫系統并不參與。
食物過敏可引起各種癥狀，臨床表現形式各異。最常見的是胃腸道、皮膚和呼吸道癥狀。消化系統可表現為口腔過敏綜合征，即在進食過敏性食物后，迅速出現口腔、咽喉部搔癢、刺痛和血管水腫，偶爾會有耳朵癢、咽喉部緊縮感。也有些表現為反酸、噯氣，嘔吐、腹脹、腸鳴音活躍或亢進、腸絞痛、腹瀉、大便隱血或便血、喂養困難，嚴重者由于長期消化功能不良導致生長發育障礙[1]。皮膚的表現常見的有蕁麻疹和血管性水腫、特應性皮炎[2]。呼吸系統可表現為：鼻癢、鼻充血、鼻涕、噴嚏、咳嗽、聲音嘶啞，誘發哮喘嚴重者甚至會引起致命的喉頭水腫、窒息[3]，嚴重者可表現為低血壓、休克等癥狀。另外，食物過敏常常是過敏歷程的第一步，隨后是濕疹、特應性皮炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎和過敏性結膜炎等一系列過敏性疾病等[4]。
臨床上根據進食食物后癥狀出現的時間快慢，將食物過敏分為速發型、中間型和遲發型。速發型：通常在進食少量食物后數分鐘內即出現癥狀。該型主要為IgE介導的I型變態反應，使組胺及其它血管活性物質從肥大細胞顆粒中釋放入血循環，從而產生皮膚、呼吸道、消化道等過敏癥狀，這些癥狀常常同時出現，但無特異性[5]；遲發型：一般為非IgE介導，涉及IgG、免疫復合物及細胞介導的免疫反應等多種機制，通常在進食大量食物后數十小時或幾天后出現癥狀；中間型：通常進食食物量和發生癥狀的時間介于速發型和遲發型之間[3]。
食物過敏的發生率隨年齡的增加而下降，兒童期是食物過敏的易感期。目前對食物的過敏，多數為嬰幼兒的主要食物來源，如牛奶、大豆、雞蛋及花生等。由于這些食物普遍存在，很容易誤食而引起過敏癥狀，也會給過敏患兒的家庭帶來相當的不便。為引起我國兒科醫生及家長的高度重視，本文就兒童食物過敏的發病因素及相應的處理方法進行簡要綜述。
一、食物過敏的發病因素
1.1 遺傳因素
過敏性疾病家族史對兒童食物過敏的發生有重要的提示作用。父母一方有過敏病史的兒童患FA的危險性為37％，父母雙方均有過敏史則危險性增加到62％[6]。許多學者認為特應性疾病是基因和環境因素共同作用的結果．Hanson更是強調基因是總的IgE水平的主要影響因素，而不是環境。哮喘、過敏性鼻炎等特應性疾病的遺傳學研究已經表明，總IgE的調控基因位于11號染色體[7]。
1.2 食物變應原的特征
大多數食物變應原為水溶性糖蛋白，相對分子質量10000～70000，對熱、酸、蛋白酶穩定，如牛奶中的酪蛋白。還有一類食物變應原是不穩定的蛋白質，消化道可以將其破壞、降解，但是可以通過呼吸道途徑致敏。隨后對具有同源性的植物蛋白質發生過敏反應[2]。雖然人類的食物種類繁多，但90%以上的食物過敏反應是由少數幾種食物所誘發。奶、雞蛋、蠶豆、麥類、花生、堅果、魚、貝類為主要的過敏原，其中在牛奶、雞蛋、花生3種最常見的致敏食物中，花生過敏最嚴重，持續時間最長[8]。
1.3 口服耐受的破壞
口服耐受是指給機體口服某種蛋白質抗原，誘導機體對該抗原產生特異性的免疫無應答或低反應狀態，而對其他抗原仍能保持正常的免疫應答能力。但由于某種原因導致的口服耐受機制的破壞，從而對消化道接觸的食物蛋白或消化道以外(如呼吸道、皮膚)接觸的食物蛋白發生過敏反應[9]。
1.4 食物誘導的急性過敏反應
急性過敏反應的免疫學機制涉及IgE、IgG以及免疫復合物。IgE介導的肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放大量的過敏介質是急性過敏反應的主要機制，此外，補體活化后作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞，或者直接作用于靶器官促進了急性過敏反應的進展[3]。
1.5 腸道共生菌群失調
正常菌群作為抗原既能刺激機體免疫系統發生免疫應答，也能促進腸相關淋巴樣組織和機體全身淋巴組織的發育[10]。雙歧桿菌的種類以及對腸粘膜粘附力的不同與過敏的發生有關。益生菌作為一種腸道共生菌，可通過調節菌群比例，增強食物過敏時腸道屏障功能，減少炎癥介質的釋放，抑制外周血Th2細胞上揚，誘導口服耐受等多方面預防。動物實驗表明嬰幼期腸道內益生菌的數量減少可導致個體免疫系統成熟延遲[11]。
1.6 腸粘膜通透性增加
重慶醫科大學兒童醫院用雙糖法證實19例有消化道癥狀食物過敏嬰兒胃腸道通透性增加。腸道粘膜屏障的破壞使大分子過敏原攝入的數量增加，不僅產生食物過敏而且導致過敏性皮炎和食物過敏惡化[12]。
1.7 喂養方式
喂養方式與食物變態反應的發病密切相關．與以牛奶為主的人工喂養相比，母乳喂養具有減少對外界抗原的接觸、促進腸道粘膜屏障盡快成熟，并具有抵御炎性反應的保護作用。嚴格實行母乳喂養并持續4個月以上時，正常兒童食物變態反應的發病率為 1.6%。高危兒童為22.1%。而牛奶喂養的正常兒童和高危兒童的發病率分別是3 .8%和48 .6%[6]．
二 、處理方法
2.1 急性發作的處理
2.1.1 腎上腺素
快速治療是成功搶救急性過敏反應的關鍵，腎上腺素是首選[5]。腎上腺素的α腎上腺素能作用能增加外周血管阻力，升高血壓和冠狀動脈灌注，減輕血管性水腫和蕁麻疹。腎上腺素的β1腎上腺能作用能增加心率和心肌收縮力，β2腎上腺能作用能擴張支氣管，抑制炎癥介質釋放。
2.1.2 氧療
高流量的氧氣通過面罩吸入，氧流量為2—4L/min。
2.1.3 吸入β受體激動劑
支氣管痙攣時，在腎上腺素一線治療下，給予速效β受體激動劑吸入治療。
2.1.4 H1受體拮抗劑
立即給予H1受體拮抗劑撲爾敏或非那根肌肉注射可以迅速起效。
2.1.5 糖皮質激素
不能將糖皮質激素作為急性過敏反應的一線用藥。在確保腎上腺素一線治療的情況下使用糖皮質激素，可以靜脈注射甲基潑尼松龍1～2 mg／(kg•次)。
2.1.6 監護
有呼吸道癥狀者在情況穩定后至少監護6～8 h，有低血壓和衰竭者必須密切監護24 h。同時告知患兒家屬可能發生遲發性變態反應的風險。
2.2 非急性期的治療
2.2.1 避免過敏食物
一旦對某種食物過敏的診斷成立，就應該從飲食中嚴格去除這種食物的變應原，這是目前唯一有明確治療效果的方法。嬰兒出生后應予以母乳喂養，延遲添加輔食，選擇低敏配方奶粉或氨基酸配方奶等[13]。母親在哺乳期預防兒童食物過敏的主要措施是回避過敏原, 食物過敏原可以通過母乳進入嬰兒體內, 哺乳期母親應避免攝入可能含有潛在過敏原的食物如魚、奶油等[14]。
2.2.2 經典的特異性免疫療法（即脫敏療法）
特異性免疫療法(specific immunotherapy,SIT’)其方法是使用大劑量天然致敏原的提取物進行皮下注射，通過調節Th2和Th1平衡關系提高 IFN-γ及 IL-10的水平，以降低機體對致敏原的敏感性，是唯一能對致敏原產生終生耐受的免疫療法[15]。這種治療方法對于吸入性食物過敏有很好的療效。Sampson在研究花生過敏的特異性免疫治療后指出，多數患兒可耐受比治療前劑量大的花生抗原[16]。
采用IgE表位突變或利用cDNA文庫和基因重組技術對天然致敏原進行改造，形成重組蛋白抗原。重組蛋白抗原通過維持T細胞表位以刺激T細胞增殖，激活B細胞產生阻斷性IgG抗體；同時又降低IgE表位結合的能力，誘導輔助Th2介導的反應向Th1反應來發揮作用[17]。
2.2.4 DNA疫苗
研究證實通過基因槍注射質粒DNA(plasrnid DNA)可導致編碼基因的轉錄和翻譯，并且可在宿主體內引導抗體應答。DNA疫苗的機制為誘導Th1免疫反應，抑制特異性IgE的產生。質粒DNA的免疫原性需要免疫刺激序列的參與[18]。
2.2.5 T細胞合成肽免疫療法
該方法是從天然過敏原蛋白中提取T細胞抗原表位(抗原決定簇)的肽片段，在抑制B細胞反應、降低IgE抗體產生的同時，誘導T細胞免疫耐受。
2.2.6 細胞因子療法
細胞因子在T、B細胞反應以及過敏性炎癥中起決定性作用。通過阻斷關鍵的細胞因子，可以徹底改變特殊致敏原的免疫反應，從而消除癥狀，降低不良反應的發生。目前幾種細胞因子正在研究中，包括對抗細胞因子的封閉型抗體、對抗細胞因子受體的抗體及可溶性細胞因子受體等[19]。
2.2.7 Th細胞激活作用的抑制
Kon等發現單純靜脈注射CD4+的單克隆抗體可以引起CD4+T細胞數量的明顯降低，從而減輕哮喘癥狀,增加呼氣峰流速[20]。定向抑制Th2反應的免疫治療正在研究中，一些共刺激分子，如OX40、CD30等及負性共刺激因子可望用于食物過敏的治療[21]。
2.2.8. IgE 的治療
抗IgE 抗體的應用可以阻止IgE的介導的食物過敏的發生�？笽gE抗體可與體內游離的IgE分子結合，形成抗原抗體復合物，從循環中清除IgE；隨著循環中IgE抗體分子的減少，抗IgE可使肥大細胞結合位的表達下調，肥大細胞上IgE受體密度降低。當再次接觸致敏原時，不能產生IgE交聯，阻止了肥大細胞的脫顆粒，從而使過敏癥狀消失。在臨床應用抗IgE抗體治療過敏性鼻炎和支氣管哮喘中發現，循環中抗IgE抗體水平降低的同時可以觀察到過敏癥狀有明顯好轉[22]。
總之，食物過敏作為一種較常見的變態反應性疾病，隨著環境和食品工業的發展其發病率不斷上升，目前對食物過敏的發病機制的研究也在進一步加深，相信，隨著發病機制的進一步揭示，也必將為食物過敏的治療提供更充分的理論依據。
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